改善了用于临床使用的6--7-[[¹¹C]甲基氨酸的合成

科学领域:

• 放射化学 放射化学是指辐射化学.
• 核医学就是核医学.
• 药用化学 医学化学

背景情况:

• 多重耐药性相关蛋白1 (MRP1) 是一种在生理和病理生理过程中至关重要的排泄.
• 6-Bromo-7-[11C]methylpurine ([11C]7m6BP) 是一种潜在的PET追踪剂,用于评估人类大脑和肺部的MRP1活性.
• 低放射化学产量 (RCY) 和[11C]7m6BP合成中的选择性差限制了其临床使用.

研究的目的:

• 通过提高甲基化反应的选择性来优化[11C]7m6BP的合成.
• 为了提高[11C]7m6BP的放射化学产量 (RCY),用于临床应用.

主要方法:

• 在各种溶剂和温度下研究了6 - 胺与[11C]CH3I的甲基化.
• 研究[11C]甲基三酸盐 ([11C]CH3OTf) 作为甲基化剂,以改善在较低温度下转化.
• 使用四水 (THF),二甲基四水 (2-MeTHF) 和乙烯酸 (AcOEt) 的最佳反应条件.

主要成果:

• 较少的极性溶剂 (THF,2-MeTHF,AcOEt) 从1:1提高了[11C]7m6BP/[11C]9m6BP的选择性到2:1.
• 在THF,2-MeTHF或AcOEt中使用100°C的[11C]CH3OTf产生了[11C]7m6BP,具有更好的选择性和效率.
• 对于THF,2-MeTHF和AcOEt,单独的RCY (衰变纠正) 范围在22-35%之间.

结论:

• 使用THF,2-MeTHF和AcOEt的优化甲基化条件显著改善了[11C]7m6BP/[11C]9m6BP的选择性.
• 增强方法为[11C]7m6BP提供了足够的放射性,用于评估MRP1活性.