内皮IL17RD促进西方饮食诱导的大动脉髓状细胞透

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 分子生物学分子生物学
• 心血管研究研究心血管研究

背景情况:

• 互乐金-17 (IL17) 细胞因子家族参与炎症性疾病.
• 介素-17受体D (IL17RD) 调节与IL17A相关的炎症反应.
• IL17RD在内皮细胞激活和白细胞粘附中的作用需要进一步研究.

研究的目的:

• 研究IL17RD在内皮细胞激活和白细胞粘附中的作用.
• 为了确定IL17RD是否促进内皮细胞激活和随后的白细胞粘附.
• 阐明 IL17RD 在大动脉炎症中的功能背后的分子机制.

主要方法:

• 利用初级人类大动脉内皮细胞和RNA干扰 (RNAi) 来准IL17RD.
• 评估THP-1单细胞对内皮细胞的粘附,以应对IL17A.
• 检查了正规的MAPK和NFκB通路激活和VCAM-1/ICAM-1表达.
• 在西方饮食养的Il17rd无与野生类型小鼠中研究了体内白细胞透和VCAM-1/ICAM-1表达.
• 进行蛋白质组学分析以确定IL17A/IL17RD信号传递的分子媒介.

主要成果:

• 向IL17RD的RNAi显著抑制了其转录水平.
• Knockdown of IL17RD 降低了由 IL17A 刺激的 THP-1 细胞对大动脉内皮细胞的粘附.
• IL17A没有显著增强规范的MAPK/NFκB通路或内皮细胞中的VCAM-1/ICAM-1表达.
• 第17个零值小鼠显示主动脉中炎症性单细胞和中性粒细胞的积累减少,尽管VCAM-1/ICAM-1表达没有显著的改变.
• 蛋白质组学分析确定了IL17A/IL17RD信号轴的潜在分子媒介.

结论:

• 在西方饮食养期间,IL17RD在调节大动脉髓状细胞透方面发挥着至关重要的作用.
• 在体内,内皮IL17RD诱导的髓状细胞积累不依赖于VCAM-1和ICAM-1上调.
• 需要进一步的研究才能充分了解IL17A/IL17RD信号通路及其在炎症疾病中的治疗潜力.