开发人类肝脏微生理学培系统,用于更高吞吐量化学安全评估
Blanche C Ip1,2, Samantha J Madnick1,2, Sophia Zheng1
1Department of Pathology and Laboratory Medicine, Brown University, Providence, Rhode Island 02903, USA.
概括
这项研究引入了一种新的96洞肝脏器官共培模式,用于评估人类肝脏代谢的化学毒性. 该系统准确地预测了取决于代谢的生物活性和潜在的毒性,改善了药物和化学品安全评估.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 药物新陈代谢 药物新陈代谢
- 在 Vitro 模型中
背景情况:
- 化学物质经过肝脏代谢,改变了它们的毒性.
- 准确预测毒性需要包含人类肝脏代谢的模型.
- 现有的模型可能无法完全概括体内代谢和毒性.
研究的目的:
- 开发和验证一个高通量96洞,2室肝脏器官共培模型.
- 在有生理学相关的人类肝脏新陈代谢的情况下,评估对目标组织的化学毒性.
- 为代谢依赖生物活性评估提供一个实用的平台.
主要方法:
- 一个 96 孔格式的 2 室水凝系统,用于目标组织和人类肝脏组织 (HepaRG 微组织) 的单独隔间.
- 目标组织的配置选项:3D球形微组织或2D细胞单层.
- 使用中介的雄激素受体反应进行验证,并评估肝脏生物标志物表达和酶活性.
主要成果:
- 在17天的时间里,HepaRG微组织表现出肝脏生物标志物和I/II阶段酶活动的强有力的表达.
- 组织学和超结构分析证实了差异化的肝细胞表型.
- 共同培养模型成功评估了中介反应,证明了其在预测代谢依赖效应方面的有效性.
结论:
- 开发的肝脏器官共同培养系统是评估代谢依赖生物活性和毒性的实用和高吞吐量平台.
- 这种模型比较简单的模型更好地总结了人类暴露的生物效应和潜在毒性.
- 它为药物和化学品安全评估提供了有价值的工具.
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