对细胞内在因素的回顾性鉴定,这些因素标志着罕见的体细胞中的多能性潜力
Naveen Jain1, Yogesh Goyal2, Margaret C Dunagin3
1Genetics and Epigenetics Program, Cell and Molecular Biology Graduate Group, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104, USA.
研究人员通过研究细胞周期速度和激活标记物,确定了为重编程准备的罕见人体纤维细胞. 抑制LSD1扩大了这种池,揭示了细胞重编程中的分子变异性.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 干细胞研究的研究.
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
背景情况:
- 将体细胞重编程为诱导多能干细胞 (iPSCs) 通常是低效的,只有罕见的细胞成功地经历了这个过程.
- 这些罕见的可重编程细胞与大众区分的分子特征在很大程度上是未知的.
- 了解这些原始细胞对于提高重编程效率和探索细胞可塑性至关重要.
研究的目的:
- 为了识别和描述罕见的人类纤维细胞的分子特征,这些纤维细胞是为重新编程而准备的.
- 调查影响重编程效率和启动状态动态的因素.
- 阐明表观遗传修饰 (如LSD1活性) 在细胞重编程中的作用.
主要方法:
- 人类纤维细胞的回顾性克隆追踪正在进行重新编程.
- 对细胞周期速度和纤维细胞激活标记物的分析.
- 基因淘汰实验针对已识别的纤维细胞激活因子.
- 抑制氨酸特异性脱甲基酶1 (LSD1) 活性.
主要成果:
- 准备重新编程的罕见纤维细胞表现出细胞循环速度的增加和纤维细胞激活的减少.
- 抑制特定的纤维细胞激活因子提高了重编程效率.
- 一个统一的模型表明细胞动态地进入和退出原始状态,解释了明显的决定性和随机重编程.
- 抑制LSD1活动扩大了为重编程准备的细胞群.
结论:
- 同质的细胞群体具有遗传的分子变异性,这决定了重编程潜力.
- 细胞周期动态和纤维细胞激活是识别原始细胞的关键因素.
- 针对LSD1等表观遗传修饰剂提供了一种增加可重编程细胞池的策略.
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