在子血中开发和验证一种ADA耐受性试验,用于量化基于埃克萨特坎的ADC

科学领域:

• 药理动力学和药物新陈代谢
• 生物技术和生物分析科学 生物技术和生物分析科学

背景情况:

• 抗药抗体 (ADA) 可以干扰药物动力学 (PK) 测定,使药物暴露评估复杂化.
• 当药物暴露与ADAs存在的毒性没有直接相关时,开发ADA耐受性测试至关重要.

研究的目的:

• 在子血中开发和验证一种基于exatecan的抗体-药物联合体 (ADC) 的ADA耐受性生物分析试验.
• 为了确保准确测量ADC的药理动力学,尽管可能存在干扰ADAs.

主要方法:

• 使用抗有效载荷抗体进行捕获和使用药物向蛋白质和胡卜素过氧化酶 (HRP) 标记的抗体的检测系统开发了耐受 ADA 的 ADC 试验.
• 样品处理涉及酸性化,以解离药物-ADA复合物并转换exatecan形式,然后使用涂层微板去除ADA.
• 该试验根据监管指南进行了优化和验证,评估了准确性,精度,效应,矩阵效应和稀释线性.

主要成果:

• 该试验表明耐受性达5.00微克/毫升的ADA在12微克/毫升的ADC.
• 准确性和精度符合接受标准,没有观察到或矩阵效应.
• 该试验显示了ADC在不同储存条件下在血中的良好稀释线性和稳定性.

结论:

• 开发的试验符合方法和样本相关的ADA耐受性要求.
• 该试验适用于在Cynomolgus子中对基于exatecan的ADC进行非临床药理动力学研究.