巨细胞促进乳腺癌的亚型转化和内分泌抵抗

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 癌症生物学 癌症生物学
• 分子病理学分子病理学

背景情况:

• 在转移期间,瘤进展到更具侵略性的亚型,这给治疗带来了挑战.
• 已知原发性和转移性乳腺癌 (BC) 之间的分子亚型转化.
• 淋巴结转移 (LNM) 期间的亚型转化及其在BC中的机制仍然不清楚.

研究的目的:

• 研究乳腺癌中淋巴结转移期间的分子亚型转化.
• 阐明瘤微环境成分,特别是巨细胞在这种转化过程中的作用.
• 为了确定潜在的分子机制和乳腺癌的治疗点与LNM.

主要方法:

• 临床亚型的比较分析,对结合的原发性瘤和BC患者的阳性淋巴结 (PLN).
• 使用乳腺癌转移的小鼠模型验证发现.
• 使用巨受条件介质进行生物信息学分析和体外实验.

主要成果:

• 在LNM期间观察到荷尔蒙受体 (HR) 的下调和HER2的上调,推动光线A向光线B和光线B向HER2-丰富 (HER2-E) 亚型的转变.
• 鼠标模型证实了PLN中HER2水平的升高.
• 巨细胞被确定为瘤微环境 (TME) 中最具有预后意义的细胞类型;巨细胞受条件的介质诱导HR下调和HER2上调,赋予他莫西芬耐药性.
• 生物信息学分析涉及MNX1作为一个潜在的转录因子,调节HR和HER2的表达.

结论:

• 这项研究揭示了乳腺癌中LNM期间的HER2-E亚型转化.
• 巨细胞被确定为TME的关键参与者,诱导HR下调和HER2上调,可能通过MNX1.
• 向巨细胞或MNX1可能为内分泌和向治疗提供新的治疗策略,在BC患者中具有LNM.