一种增强的宽频可以在体内抑制Omicron变种
Wenwen Bi1, Kaiming Tang2, Guilin Chen3
1Research Center for Industries of the Future and Key Laboratory of Structural Biology of Zhejiang Province, School of Life Sciences, Westlake University, Hangzhou 310030, Zhejiang, China; Frontier Biotechnology Laboratory, ZJU-Hangzhou Global Scientific and Technological Innovation Center, Zhejiang University, Hangzhou 311215, China; Center for Infectious Disease Research, Westlake Laboratory of Life Sciences and Biomedicine, Hangzhou 310030, Zhejiang, China; Institute of Biology, Westlake Institute for Advanced Study, Hangzhou 310030, China.
一种新的胆固醇修饰,A1L35HR2m-Chol,对SARS-CoV-2变种和其他冠状病毒表现出强大的广泛抗病毒活性. 这种抑制剂对呼吸道感染有着有前途的作用,具有有效的体内预防和治疗作用.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 药物发现 药物发现 药物发现
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 引起关注的SARS-CoV-2变种 (VOCs) 的出现挑战了现有的疫苗和治疗方法.
- 病毒免疫逃避需要开发广泛的抗病毒抑制剂.
研究的目的:
- 开发针对冠状病毒 (包括SARS-CoV-2 VOCs) 的强效和广泛的抑制剂.
- 评估一种新型抑制剂A1L35HR2m-Chol对SARS-CoV-2和其他冠状病毒的疗效.
主要方法:
- 通过通过灵活的链接器将ACE2衍生的与病毒HR2衍生的结合,生成A1L35HR2m.
- 通过对A1L35HR2m的胆固醇修饰,产生A1L35HR2m-Chol.
- 在实验室测试中使用伪病毒和真实的SARS-CoV-2变种 (Omicron BA.2.12.1,BA.5,EG.5.1).
- 在体内研究涉及向K18-hACE2转基因小鼠注射鼻腔.
主要成果:
- A1L35HR2m-Chol对SARS-CoV-2,VOC,SARS-CoV和MERS-CoV伪病毒表现出增强的抑制活性 (IC50:0.165.53 nM).
- 该抑制剂有效地阻止了尖端蛋白介导的细胞融合和真实Omicron变体的复制.
- A1L35HR2m-Chol在呼吸道组织中分布广泛,体内半衰期长 (>10小时).
- 鼻内A1L35HR2m-Chol在小鼠中提供了强大的预防和治疗保护,防止Omicron BA.5和EG.5.1感染.
结论:
- A1L35HR2m-Chol是一种强大的宽谱抗病毒剂,可对抗SARS-CoV-2和其他冠状病毒.
- 该抑制剂显示出有利的药理动力学特性和呼吸道冠状病毒感染的显著治疗潜力.
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