在临床前模型中,化学抗原受体修饰的巨细胞改善了肝纤维化

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞疗法细胞疗法
• 肝病学 肝病学是一种肝病学.

背景情况:

• 肝纤维化是一个重要的全球健康问题,治疗选择有限.
• 巨细胞在肝脏移植和免疫调节方面具有独特的特性.
• 目前肝纤维化治疗方法不足,需要新的治疗策略.

研究的目的:

• 用基因工程改造具有仿真抗原受体 (CAR) 的巨细胞,以准肝星细胞 (HSC).
• 在肝纤维化和肝硬化临床前模型中评估CAR工程巨细胞 (CAR-Ms) 的治疗疗效.
• 阐明CAR-Ms发挥抗纤维菌作用的机制.

主要方法:

• 在人类和小鼠肝纤维化中研究了尿素酶等离子体激活剂受体 (uPAR) 表达.
• 开发和评估了针对PAR的CAR-Ms,以检测PAR的安全性和有效性,在体外和体内.
• 利用多个小鼠模型的肝纤维化诱导的四化碳,一个特定的饮食,或高脂肪饮食.

主要成果:

• 在小鼠模型中,采用CAR-Ms转移显著降低了肝纤维化,并恢复了肝功能.
• CAR-Ms调节了肝脏的免疫微环境,为纤维化回归招募和激活内源性免疫细胞.
• CAR-Ms诱导了针对肝纤维化的特异性T细胞反应,降低了纤维细胞活性.

结论:

• 针对UPAR的CAR-Ms显示出作为一种新的肝纤维化细胞治疗方法的巨大潜力.
• 使用CAR技术设计的巨细胞为治疗肝纤维化和肝硬化提供了一个有前途的平台.
• 这些发现为CAR-Ms作为肝纤维化的有效治疗提供了第一个临床前证据.