一个新的三维Nrf2记者表皮模型用于皮肤敏感性评估
K Brandmair1, D Dising2, D Finkelmeier2
1Beiersdorf AG, Beiersdorfstraße 1-9, Hamburg 20245, Germany.
Toxicology
|February 10, 2024
概括
使用Nrf2记者细胞的新型3D表皮模型为皮肤敏感化动物试验提供了可靠的替代方案. 这种先进的新方法方法 (NAM) 提高了各种化学品的准确性和适用性.
科学领域:
- 毒理学和体外检测分析
- 皮肤病学和皮肤健康
- 生物技术和记者基因系统
背景情况:
- 皮肤敏感性评估的传统动物模型正在被新方法方法 (NAM) 取代.
- 现有的体外NAM通常使用水下培养,限制它们对疏水化学品和混合物的有效性.
- 需要先进的NAM,具有更广泛的应用领域,用于皮肤敏感性测试.
研究的目的:
- 报告一个新开发的三维 (3D) Nrf2记者表皮模型用于皮肤敏感性评估.
- 为了改进测试,将3D模型的体内类似生物学与记者基因技术相结合.
- 克服当前NAMs的局限性,特别是对于疏水性物质.
主要方法:
- 使用与分泌的记者基因 (SEAP) 稳定转移开发Nrf2记者细胞系 (Ker-CT).
- 在空气-液体接口条件下培养细胞以形成分层的3D表皮模型.
- 使用已知的皮肤敏化剂和抑制剂进行验证,然后以2D和3D格式测试参考化学品.
主要成果:
- 克尔-CT Nrf2 记者细胞表现出较低的基底记者表达,由敏感剂胺 (CA) 显著诱导.
- 报告者基因表达取决于Nrf2激活,由抑制研究证实.
- 3D模型展示了体内类似的皮肤结构和屏障功能; 2D测试显示了80%的准确性与LLNA相比和70%与人类数据相比,具有很高的可重现性.
结论:
- 3D Nrf2记者表皮模型代表了皮肤敏感性评估的有希望的NAM.
- 这种模型与水下细胞培养相比,提供了更高的可靠性,方便性和成本效益.
- 进一步的研究将专注于验证其更广泛的适用于疏水化学品和混合物的应用领域.
