温克洛林暴露动物大脑中的氧化应激和线粒体功能障碍
Livia Interdonato1, Ylenia Marino1, Ramona D'Amico1
1Department of Chemical, Biological, Pharmaceutical and Environmental Sciences, University of Messina, 98166 Messina, Italy.
Neurochemistry international
|February 10, 2024
概括
长期暴露于真菌杀菌剂温克洛佐林 (VCZ) 会损害大脑线粒体平衡,并增加氧化应激. 这项研究揭示了VCZ.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 文克洛佐林 (VCZ) 是一种普遍存在的农业杀菌剂,已知对各种器官有影响.
- 关于VCZ暴露对神经系统的影响的研究有限.
- 了解VCZ对大脑组织的影响对于公共卫生至关重要.
研究的目的:
- 研究慢性温克洛佐林 (VCZ) 暴露对小鼠大脑组织中氧化应激和线粒体功能障碍的影响.
- 阐明VCZ诱导的神经毒性背后的分子机制.
主要方法:
- 在C57BL/6小鼠中,VCZ (100 mg/kg) 被口服了28天.
- 评估了关键的线粒体和亡相关基因 (Sirt1,Sirt3,PGC-1α,TFAM,Nrf1,VDAC-1,Cyt c,Bax,BCL-2) 的mRNA表达.
- 量化氧化应激标志物 (SOD,CAT,GSH,T-AOC,脂质过氧化),DNA氧化 (PARP-1),亡 (TUNEL),以及线粒细胞衰变/自细胞衰变标志物 (PINK1,帕金,LC3).
主要成果:
- 暴露于VCZ显著改变了线粒体平衡调节者的mRNA表达.
- 观察到氧化应激增加,抗氧化酶活性和谷氨水平降低,以及脂质过氧化升高.
- VCZ诱导了DNA氧化,亡,并在大脑组织中调节了mitophagy和autophagy通路.
结论:
- 长期暴露于温克洛林会破坏大脑中的线粒体平衡.
- VCZ显著增加了脑组织中的氧化应激,DNA损伤和亡.
- 这些发现强调了温克洛佐林的神经毒性潜力,强调了对其长期神经后果进行进一步调查的必要性.
