在模拟的皮下环境中评估单克隆抗体的物理化学稳定性

科学领域:

• 生物制药的发展.
• 蛋白质稳定性分析分析
• 药物输送系统是药物输送系统.

背景情况:

• 单克隆抗体 (mAbs) 越来越多地通过皮下注射 (SC) 进行.
• 对于SC注射后的mAb in vivo稳定性和配方变化,人们的了解有限.
• 细胞外矩阵相互作用可以改变蛋白质结构,影响安全性和有效性.

研究的目的:

• 为了研究SC注射后mAbs的生物物理和化学变化.
• 评估皮下注射部位模拟器 (SCISSOR) 在预测体内蛋白质行为的实用性.
• 评估SC环境对mAb结构完整性的影响.

主要方法:

• 使用了新的体外SCISSOR系统来模拟SC注射部位.
• 通过使用各种分析技术,分析了七种不同的mAbs,以检测SC注射后的变化.
• 评估了构造稳定性,碎片化,酸性物种和更高阶结构.

主要成果:

• 所有测试的mAbs在24小时后都显示出变形稳定性下降.
• 在所有mAbs.中观察到碎片化增加和酸性物种增加.
• 二级结构的偏差和无序物种的增加表明更高阶结构的减少.

结论:

• 皮下注射mAbs导致蛋白质稳定性降低.
• 这种降低的稳定性可能会影响SC给药的mAbs.的安全性和有效性.
• SCISSOR系统为配方设计和用于SC输送的分子评估提供了宝贵的见解.