在制药工艺开发过程中,拉曼光谱的应用,用于确定蛋白A染色学中的关键质量属性
Jingyi Chen1, Jiarui Wang2, Rudger Hess2
1Boehringer Ingelheim Pharma GmbH / Co. KG, Biberach an der Riss, Germany; Institute of Functional Interfaces, Karlsruhe Institute of Technology, Eggenstein-Leopoldshafen 76344, Germany.
拉曼光谱,一个过程分析技术 (PAT),有效地监测蛋白质A染色体中的关键质量属性 (CQAs). 这加速了生物工艺的开发,并使实时释放制造成为可能.
科学领域:
- 生物制药制造业 生物制药制造业
- 过程分析技术 (PAT) 是一种分析技术.
- 染色体学 染色体学是什么
背景情况:
- 拉曼光谱是一种过程分析技术 (PAT) 工具,其可用于监测生物处理中的关键质量属性 (CQA).
- 蛋白A染色体是生物制药下游加工的关键步骤.
研究的目的:
- 为了验证在蛋白质A染色学中用于CQA监测的基于拉曼的PAT工具的可行性.
- 加速工艺开发,并使生物制造中的实时释放成为可能.
主要方法:
- 整合拉曼光谱与Tecan液体处理站的系统被用于高通量模型校准.
- 应用了Butterworth高通波器和k-最近邻居 (KNN) 回归来进行模型训练.
- 进行了19个外部验证准备蛋白质A染色体运行,以评估模型的稳定性.
主要成果:
- 基于拉曼的模型实现了碎片的高预测准确性 (Q2 = 0.965) 和蛋白质度,聚合物和电荷变异的强有力的预测性 (Q2≥0.922).
- 该模型提供了28秒分辨率的连续CQA染色图,在外部验证中显示了蛋白质度 (Q2 = 0.956) 和电荷变异 (Q2 = 0.943) 的强有力的可预测性.
- 该模型在各种化pH值,负载密度和停留时间中显示出强度,尽管人类细胞衍生蛋白 (HCP) 的预测不那么准确 (Q2 = 0.539).
结论:
- 这项研究展示了一种快速有效的方法,用于在线CQA监测,在生物工艺开发和制造中使用拉曼光谱.
- 这种实现消除了需要劳动密集型样本聚合和处理的需要,为实时释放铺平了道路.
- 拉曼光谱作为一种有价值的PAT工具,用于提高生物制药生产过程的理解和控制.
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