一种双域工程抗体,有效抑制HBV和恢复免疫反应
Yichao Jiang1, Xiaoqing Chen1, Xinya Ye1
1State Key Laboratory of Vaccines for Infectious Diseases, Xiang An Biomedicine Laboratory, School of Public Health, School of Life Sciences, Xiamen University, Xiamen, 361102, P.R. China.
Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany)
|February 11, 2024
概括
一种新型抗体73-DY在清除乙型肝炎病毒 (HBV) 和其表面抗原 (HBsAg) 方面表现出卓越的疗效. 这一突破为慢性乙型肝炎 (CHB) 提供了更有效,潜在较低剂量的抗体疗法.
科学领域:
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 病毒学 病毒学
背景情况:
- 慢性乙型肝炎 (CHB) 构成了重大的公共卫生挑战,原因是当前治疗方法在清除乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 的有效性有限.
- 现有的抗体疗法需要高剂量或频繁的管理,以有效控制病毒.
研究的目的:
- 开发和评估一种新的双域工程抗体73-DY,以改善HBV和HBsAg的清除.
- 在HBV感染的临床前模型中评估73-DY的剂量反应和长期影响.
主要方法:
- 开发一种双域工程抗HBV抗体 (73-DY),具有优化的片段抗原结合 (Fab) 和片段结晶 (Fc) 区域.
- 向HBV耐受性小鼠给予一次剂量73-DY.
- 量化血清HBsAg和HBV水平,并评估免疫反应.
主要成果:
- 73-DY的单次低剂量 (2 mg/kg) 显著降低了血清HBsAg超过3 log10 IU/mL,并在两周内抑制到100 IU/mL以下.
- 较高剂量 (10 mg/kg) 达到大约两周的无法检测的血清病毒水平.
- 增强的疗效归因于协同的Fab和Fc工程,导致持续的病毒抑制和根除.
结论:
- 与现有的抗体疗法相比,73-DY在病毒和HBsAg清除方面具有十倍的剂量降低优势和更高的疗效.
- 长期使用修改后的73-DY有助于恢复抗HBV免疫反应.
- 这种工程抗体为下一代基于抗体的CHB疗法提供了有希望的基础.
