多模式整合性基因组学和病理学分析在中级和局部高级肝细胞癌的新辅助尼沃卢马布治疗中

科学领域:

• 肝胆道手术 肝胆道手术
• 医学瘤学 医学瘤学
• 免疫学 免疫学 免疫学

背景情况:

• 免疫疗法,特别是免疫检查点阻塞,在肝细胞癌 (HCC) 中表现有前途.
• 在HCC中,新辅助免疫检查点阻断的好处和分子机制在很大程度上是未知的.
• 了解这些方面对于优化治疗策略至关重要.

研究的目的:

• 评估新辅助药尼沃卢马布 (抗PD-1) 在中期和局部晚期HCC患者的疗效和安全性.
• 识别能够预测新辅助药尼沃卢马布治疗反应的分子标记物.
• 探索潜在的非侵入性生物标志物来预测反应.

主要方法:

• 在手术切除之前,20名未经治疗的HCC患者接受了手术前的nivolumab (3 mg/kg为3个周期).
• 在手术后评估了病态瘤缩.
• 在治疗前和治疗后的瘤活检上进行了RNA测序,以分析免疫细胞透.
• 用血细胞自由DNA的拷贝数变异 (CNV) 来开发基于CNV的抗PD-1评分.

主要成果:

• 在19名患者中,有7名 (36.8%) 在接受尼沃卢马布治疗后表现出重大病理性瘤缩 (≥60%).
• 瘤缩通常是出血的,免疫细胞透率增加.
• RNA测序揭示了响应者中CD8 T细胞的比例增加.
• 基于CNV的抗PD-1评分与瘤缩程度相关,并在另一个队列中得到验证.

结论:

• 新辅助药尼沃卢马布在中期和局部晚期HCC中表现出有前途的临床活性.
• 该研究确定了一种有用的非侵入性生物标志物,用于预测对抗PD-1治疗的反应性.
• 进一步的研究可以探索优化HCC的新辅助免疫疗法.