在Haemonchus contortus中对新型levamisole耐药性标志物S168T的功能验证
Alistair Antonopoulos1, Claude L Charvet2, Kirsty Maitland3
1School of Biodiversity, One Health and Veterinary Medicine, University of Glasgow, Glasgow, Scotland, United Kingdom; Kreavet, Kruibeke, Belgium.
International journal for parasitology. Drugs and drug resistance
|February 12, 2024
概括
在Haemonchus contortus乙胆受体亚单元ACR-8中发生的一种特定突变 (S168T) 显著降低了levamisole.
科学领域:
- 寄生虫学的寄生虫学
- 分子药理学分子药理学
- 神经科学是一个神经科学.
背景情况:
- 莱瓦米索尔是一种重要的甲虫药物,用于治疗寄生虫甲虫感染.
- 在兽医中,Haemonchus contortus对levamisole的耐药性是越来越令人担忧的.
- 在ACR-8亚单元中的S168T变体与levamisole耐药性有关.
研究的目的:
- 为了功能性地描述S168T变异对黑蒙丘斯形虫levamisole敏感乙胆受体 (L-AChR-1.1) 的影响.
- 阐明这种变体赋予levamisole耐药性的分子机制.
主要方法:
- 对于受体生产的Xenopus laevis卵细胞表达系统.
- 两电极电压电生理学测量受体活性.
- 评估Levamisole和乙胆作为野生类型和变种受体上的激动剂.
主要成果:
- 该ACR-8 S168T变体的表达显著降低了levamisole诱导的电流幅度.
- 莱瓦米索尔在携带S168T变种的重组L-AChR-1.1上从完全激动剂转变为部分激动剂.
- 在S168T突变直接影响levamisole敏感的乙胆受体的功能活动.
结论:
- 这种S168T变种是Haemonchus contortus中levamisole耐药性的关键分子决定因素.
- 这种变异既作为一种机制,又作为一种可靠的标志物,用于在受体水平上对levamisole耐药性的检测.
- 了解这种机制可以为打击虫药物耐药性的策略提供信息.
