研究蛋白质二次结构对基于β-乳糖球蛋白的无形固体分散物的溶解行为的影响
Xuezhi Zhuo1, Martina Tozzetti1, Anis Arnous2
1Department of Pharmacy, University of Copenhagen, Universitetsparken 2, DK-2100 Copenhagen, Denmark.
喷雾干燥会影响无形固体分散 (ASD) 中的蛋白质载体,改变它们的结构. 富含α螺旋体β-乳球蛋白 (BLG) 的ASD与富含β-叶片的ASD相比,显示出药物的溶解和溶解性得到改善.
科学领域:
- 制药科学 制药科学
- 材料科学 材料科学 材料科学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 在无形固体分散 (ASD) 中用作载体的蛋白质对喷雾干燥很敏感,可能会改变它们的构造.
- 了解蛋白质二次结构对ASD表现的影响对于药物输送应用至关重要.
研究的目的:
- 研究与表现出不同的二次结构 (β-sheet和α-helix) 的蛋白质配制的ASD的溶解性能.
- 评估药物负载对这些ASD的表现的影响.
主要方法:
- 通过喷雾干燥,制备富含β-叶和富含α-螺旋的β-乳糖球蛋白 (BLG) 和相应的ASDs,使用10重%和30重%的药物载荷的赛莱科克西布.
- 使用循环二元化 (CD) 和里埃变换红外光谱法 (FTIR) 进行二次结构的表征.
- 在一系列的pH值中评估溶解性能和可溶性.
主要成果:
- 喷雾干燥的BLG粉末显示了二次结构的变化,但在重新溶解后这些变化是可逆的.
- 富含β片的BLG ASD和富含α螺旋的BLG ASD都在远离BLG的同电点 (pI) 的pH值下显示出增强的溶解和可溶性.
- 富含α螺旋的BLG ASD在药物释放率和溶解度方面始终优于富含β片的BLG ASD,而不论药物负载如何.
- 较低的药物负载 (10%重量) 导致更快的释放率和更高的药物和BLG的溶解度,而不是较高的负载 (30%重量) 在特定的pH值.
结论:
- BLG的二次结构影响了ASD的溶解性能,富含α螺旋的形式显示出优越的特性.
- 在重新溶解时观察到蛋白质二次结构的可逆性,这表明结构恢复的潜力.
- 优化药物加载和了解pH对蛋白质溶解度的影响是开发有效的基于蛋白质的ASD的关键因素.
更多相关视频
11:27A Package of Established Analytical Tools to Investigate the Solid-State Alteration of Lipid-Based Excipients
Published on: August 9, 2022
10:20In vitro Digestion of Emulsions in a Single Droplet via Multi Subphase Exchange of Simulated Gastrointestinal Fluids
Published on: November 18, 2022
相关概念视频
Factors Affecting Dissolution: Polymorphism, Amorphism and Pseudopolymorphism
Some polymorphic crystals possess lower aqueous solubility than their amorphous counterparts, leading to incomplete absorption. For instance, the oral suspension of Chloramphenicol, which...
Factors Affecting Dissolution: Drug Permeability, Stability and Stereochemistry
Factors Influencing Drug Absorption: Pharmaceutical Parameters
Factors Affecting Dissolution: Drug pKa, Lipophilicity and GI pH
A drug's pKa and the pH of the gastrointestinal (GI) tract play crucial roles...
Theories of Dissolution: Diffusion Layer Model
This process starts with a thin layer, saturated with the drug, forming at the interface between the solid and liquid. The solute then diffuses from this layer into the main solution. The Noyes-Whitney equation suggests that the rate of dissolution relies on the diffusion...
Factors Affecting Dissolution: Particle Size and Effective Surface Area
