在患有脑梗塞的小鼠中研究与烧死相关的基因Casp8,Gsdmd和Trem2
Shunli Liang1,2, Linsheng Xu1, Xilin Xin1
1Department of Neurology, The Second Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou, Zhejiang, China.
PeerJ
|February 13, 2024
概括
研究人员确定了关键的亡相关基因,包括Trem2,这些基因会影响脑梗塞的进展. 降低Trem2的调节会加剧热,这表明它在这种情况下的保护作用.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 分子生物学分子生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 脑梗塞是与脑血管疾病相关的死亡的主要原因.
- 针对脑梗塞的向治疗需要更深入地了解其潜在的分子机制,特别是编程细胞死亡途径的作用.
研究的目的:
- 选和验证与脑梗塞相关的灭相关基因.
- 研究这些基因作为脑梗塞治疗点的潜力.
主要方法:
- 使用DESeq2软件对中脑动脉封闭 (MCAO) 鼠标模型进行差异基因表达分析.
- 基因组丰富分析以确定丰富的途径,包括热死.
- 差异表达基因 (DEGs) 与与pyroptosis相关的基因的交叉从基因本体学.
- 在MCAO小鼠模型和体外缺氧-葡萄糖 (OGD) BV2细胞模型中验证基因表达.
- 通过降低在OGD-BV2细胞中的表达,对Trem2的功能分析.
主要成果:
- 在MCAO小鼠中鉴定了1,517个DEG,在与热致死相关的途径中进行丰富.
- 在MCAO小鼠大脑组织中,确认了与火死相关的基因 (Aim2,Casp8,Gsdmd,Naip2,Naip5,Naip6,Trem2) 的上调.
- 证明Trem2在OGD-BV2细胞中的下调显著增加了热的水平,这表明Trem2具有保护作用.
结论:
- 卡斯巴酶-8 (Casp8),加斯德明D (Gsdmd) 和在骨髓细胞2 (Trem2) 上表达的触发受体是脑梗塞中热的关键调节者.
- Trem2通过调节热致死来起到保护作用,从而影响脑梗塞的进展.
- 这些发现突出了与烧死相关的基因作为新型治疗策略针对脑梗塞的潜在目标.
