梅索他林抗原密度影响抗梅索他林化学抗原受体T细胞细胞毒性
Gerard J Chu1, Charles G Bailey2, Rajini Nagarajah3
1Gene and Stem Cell Therapy Program Centenary Institute, Camperdown, NSW, Australia; Department of Clinical Immunology and Allergy, Royal Prince Alfred Hospital, Camperdown, NSW, Australia; Faculty of Medicine and Health, The University of Sydney, Sydney, NSW, Australia.
Cytotherapy
|February 13, 2024
概括
化学抗原受体 (CAR) 向美索林 (MSLN) 的T细胞根据MSLN密度表现出不同的疗效. 将CAR T细胞与MSLN-sheddase抑制剂结合起来,可以增强抗瘤活性,提供一种克服低抗原表达的策略.
科学领域:
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 在瘤学瘤学.
- 细胞疗法 细胞疗法
背景情况:
- 抗美索林 (MSLN) 仿真抗原受体 (CAR) T 细胞正在针对固体瘤进行研究.
- MSLN抗原密度对CAR T细胞疗效的影响以及MSLN-sheddase抑制剂的作用仍然未被探索.
研究的目的:
- 研究MSLN抗原密度与抗MSLNCAR T细胞的细胞毒性之间的关系.
- 评估MSLN-sheddase抑制剂对抗MSLN CAR T细胞疗效的影响.
主要方法:
- 量化MSLN抗原密度在胰腺癌和中皮瘤细胞系使用流细胞计.
- 对两种抗MSLN的CAR T细胞 (m912和SS1) 对这些细胞系的评估细胞毒性.
- 测试了CAR T细胞与MSLN-sheddase抑制剂 (lanabecestat和TMI-1) 的组合.
主要成果:
- 与m912 CAR T 细胞相比,SS1 CAR T 细胞表现出较高的细胞毒性,特别是在MSLN表达较低的细胞上.
- 较高的SS1CAR构造的抗体/scFv亲和度与增强的细胞毒性相关.
- MSLN-sheddase抑制剂增加了MSLN表面表达,并提高了m912 CAR T细胞的疗效.
结论:
- 卡尔-T细胞的疗效受抗原密度的影响,需要在不同的抗原表达水平上进行评估.
- 抑制MSLN酶分离是一种潜在的策略,可以增强对固体瘤的抗MSLNCAR T细胞治疗.


