针对癌症免疫治疗的巨细胞的代谢传感开关GPR84进行向
Jianying Li1,2, Anjun Ma1,3, Ruohan Zhang4,5
1Department of Microbiology and Immunology, Pelotonia Institute for Immuno-Oncology, The James Comprehensive Cancer Center, The Ohio State University, 460 W 12th Ave, Columbus, OH, 43210, USA.
Cancer immunology, immunotherapy : CII
|February 13, 2024
概括
科学家们发现,脂肪酸受体GPR84对抗瘤原生巨细胞两极分化进行了编程. 与6-OAU一起激活GPR84可以增强抗癌免疫力,并改善对免疫检查点阻塞疗法的反应.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 癌症生物学 癌症生物学
- 代谢信号传递 代谢信号传递
背景情况:
- 与瘤相关的巨细胞 (TAMs) 促进瘤生长和免疫逃避.
- 将TAM从亲瘤转变为抗瘤表型的重编程对于癌症免疫疗法至关重要.
- 对TAM抗瘤性质的代谢调节在很大程度上是未知的.
研究的目的:
- 为了确定TAM两极分化的代谢调节者.
- 研究脂肪酸受体在TAM功能中的作用.
- 探索GPR84作为增强抗癌免疫力的治疗标.
主要方法:
- 来自各种瘤模型的TAM单细胞转录组分析.
- 在小鼠中,G蛋白结合受体84 (GPR84) 的遗传消去.
- 使用6-n-octylaminouracil (6-OAU) 进行GPR84的药理活性.
- 对巨细胞极化和STAT1通路激活的评估.
- 在体内评估瘤生长和抗PD-1疗法的疗效.
主要成果:
- 在抗瘤的TAM中,GPR84具有独特的表达.
- 缺少GPR84会影响促炎性巨细胞的两极分化.
- 通过6-OAU激活GPR84,通过STAT1.1促进亲炎性表型.
- 6-OAU治疗减少了瘤生长,并增强了抗PD-1的疗效.
结论:
- GPR84作为一种新陈代谢传感器,调节抗瘤原生巨细胞两极分化.
- 准GPR84可以逆转免疫抑制瘤微环境.
- GPR84激动剂提供了一种有希望的策略,以克服对免疫检查点封锁的抵抗.
