美国食品和药物管理局 (FDA) 批准了迪苏尔菲拉姆作为一种针对激烈白血病的新疗法

科学领域:

• 血液学 血液学 血液学
• 在瘤学瘤学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 急性白血病仍然是一个重大的全球健康挑战,目前的治疗方法导致了大量的发病率.
• 药物重定向为新型白血病疗法提供了比传统药物开发更快的替代方案.
• 迪苏尔菲拉姆是FDA批准的酒精治疗药物,被确定为潜在的抗白血病药物.

研究的目的:

• 为了评估dissulfiram对急性白血病细胞的生物效应.
• 评估dissulfiram作为急性白血病的独立或组合治疗的潜力.
• 调查dissulfiram与其他抗白血病药物,特别是auranofin.com的协同作用.

主要方法:

• 测试迪苏尔菲拉姆对急性淋巴细胞和髓性白血病细胞系 (n=16) 和患者衍生的异种移植细胞 (n=15) 组的作用.
• 评估dissulfiram在白血病细胞中诱导氧化应激和亡的作用.
• 评估dissulfiram.firam对标准化疗 (达努鲁比,埃托波西德,托波特干,细胞拉宾,米托克桑) 的增强作用.
• 研究二硫与奥拉诺芬结合对白血病细胞系的协同作用.

主要成果:

• 迪苏尔菲拉姆显著抑制了各种急性白血病细胞系和患者衍生的异种移植的活力.
• 迪苏尔菲拉姆在几个小时内迅速诱导白血病细胞的氧化应激和亡.
• 迪苏尔菲拉姆增强了几种标准化疗剂的疗效.
• 在dissulfiram和auranofin之间观察到强烈的协同作用,这种协同作用是由增强的活性氧物种 (ROS) 诱导介导的.
• 白血病细胞对二硫的敏感性比固体癌细胞和非恶性细胞更强.

结论:

• 迪苏尔菲拉姆通过通过氧化应激快速诱导亡,表现出强烈的抗白血病活性.
• 与固体瘤和正常细胞相比,迪苏尔菲拉姆对白血病细胞的疗效更大.
• 迪苏尔菲拉姆可以增强现有化疗的有效性,并与auranofin.com展现出强大的协同作用.
• 迪苏尔菲拉姆是急性白血病患者临床试验的有希望的候选人.