纵向血蛋白质组分析确定了抗PD1耐药癌症患者的生物标志物和组合标
Qiaoyun Tan1, Ruyun Gao1, Xiaomei Zhang2
1Department of Medical Oncology, National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing Key Laboratory of Clinical Study On Anticancer Molecular Targeted Drugs, Beijing, 100021, China.
Cancer immunology, immunotherapy : CII
|February 13, 2024
概括
这项研究分析了接受抗PD1治疗的癌症患者的血蛋白质组变化. 它确定了与治疗反应相关的生物标志物和途径,为耐药病例提供了新的策略.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 蛋白质组学是指蛋白质组学.
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
背景情况:
- 抗PD1治疗反应率有限,其对癌症患者的影响尚不清楚.
- 了解蛋白质组变化可以阐明治疗机制和耐药性.
- 非小细胞肺癌 (NSCLC),膜软部肉瘤 (ASPS) 和淋巴瘤是研究的主要癌症类型.
研究的目的:
- 在NSCLC,ASPS和淋巴瘤中进行抗PD1治疗的纵向血蛋白质组分析.
- 为了确定响应者和非响应者之间的差异性蛋白质特征.
- 发现抗PD1治疗的新型治疗点和非侵入性生物标志物.
主要方法:
- 对来自193名患者的339个血样本进行了长度分析,分别在抗PD1治疗前后进行.
- 使用数据独立采集质谱和抗体微阵列检测等离子体蛋白质.
- 响应群和非响应群之间的差异性蛋白质基因表达分析.
主要成果:
- 检测到1019种蛋白质;分别在NSCLC,ASPS和淋巴瘤中确定了50种,206种和268种差异表达的蛋白质.
- 非响应者的上调途径包括Th17,IL-17和JAK-STAT;响应者表现出激活的细胞衰老和转录失调.
- 纵向分析显示治疗后IL-17通路下调;几种蛋白质 (例如IL-17A,CD22) 被确定为潜在的组合性标.
- 验证的非侵入性生物标志物包括FLT4,SFTPB,GNPTG,F5,淋巴瘤中的IL-17A,以及NSCLC中的KIT,CCL3,TNFSF1.
结论:
- 血蛋白质组分析为抗PD1疗法的疗效提供了分子洞察力.
- 已识别的途径和蛋白质为抗PD1抗性癌症提供了潜在的治疗策略.
- 经过验证的非侵入性生物标志物可以帮助患者分层和治疗监测.
