使用CD19向的仿真抗原受体 (CAR) T细胞治疗中枢神经系统二级淋巴瘤
Kathryn Kline1,2, Tim Luetkens1,2,3, Rima Koka4
1Cancer Immunotherapy, Fannie Angelos Cellular Therapeutics GMP Laboratory, University of Maryland Greenebaum Comprehensive Cancer Center, Bressler Research Building, Room 9-011, 655 W. Baltimore Street, Baltimore, MD, 21201, USA.
Cancer immunology, immunotherapy : CII
|February 13, 2024
概括
化学抗原受体 (CAR) T细胞疗法对具有中枢神经系统 (CNS) 参与的攻击性B细胞淋巴瘤显示出希望. 虽然CAR-T细胞可以透到中枢神经系统,但它们在SCNSL患者中的疗效和毒性需要进一步研究.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 神经科学是一个神经科学.
背景情况:
- 在侵袭性B细胞淋巴瘤中,二级中枢神经系统参与 (SCNSL) 预示着预后不佳.
- 化学抗原受体 (CAR) 针对CD19的T细胞疗法已经改变了B细胞淋巴瘤治疗,但其在中枢神经系统表现中的使用是有限的.
- 关于SCNSL患者CD19CAR-T细胞疗效的现有数据很少,只报告了一些孤立的病例.
研究的目的:
- 预期评估SCNSL患者的临床反应和T细胞免疫力,这些患者接受了CD19向CAR-T细胞的治疗.
- 研究SCNSL患者中枢神经系统内CAR-T细胞活性和毒性的扩张,定位和潜在机制.
主要方法:
- 预期招募4名被诊断患有SCNSL的患者.
- 使用针对CD19的CAR-T细胞疗法.
- 监测临床反应,周围和中枢神经系统的CAR-T细胞扩张,T细胞免疫力和神经毒性.
主要成果:
- 四分之二的SCNSL患者获得了对CD19 CAR-T细胞治疗的反应.
- 一名患者表现出显著的外围CAR-T细胞扩张和明显的神经毒性,尽管淋巴瘤细胞上的CD19持续表达,疾病进展.
- 分析显示,中枢神经系统中CD4+中央记忆类型CAR-T细胞的积累,以及本地IP-10产量升高,可能由CXCR3介导,这表明功能上不理想的抗瘤T细胞.
结论:
- 在SCNSL患者中,CAR-T细胞扩张和透到中枢神经系统是可行的.
- 局部化学激素的产生,如IP-10,可能会促进中枢神经系统对CAR-T细胞的指导,但也可能加剧局部毒性.
- 未来的研究应该专注于表征CAR-T细胞数量,表型和身体各个部位的功能,以优化向中枢神经系统输送有效的,对瘤有反应性的CAR-T细胞,并减少目标外影响.
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