在晚期非小细胞肺癌中,生物标志物导向的向疗法加上杜尔瓦卢马布:第二阶段雨试验
Benjamin Besse1, Elvire Pons-Tostivint2, Keunchil Park3,4
1Institut Gustave Roussy, Paris-Saclay University, Villejuif, France.
Nature medicine
|February 13, 2024
概括
哈德森研究发现,将杜尔瓦卢马布与塞拉拉塞蒂布结合使用,对那些没有对先前免疫疗法反应的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者显示出有前途的结果. 这种组合表明,在耐火性NSCLC患者中,客观反应率和生存结果得到改善.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 临床试验 临床试验
背景情况:
- 标准免疫疗法 (抗PD-(L1) 对许多非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者提供了有限的持久益处.
- 抵抗免疫检查点封锁是一个重大挑战,由DNA损伤修复缺陷和瘤微环境变化等因素驱动.
- 需要新的治疗策略来克服耐药性并改善高级NSCLC的结果.
研究的目的:
- 评估晚期NSCLC患者的合理组合疗法,这些患者在抗PD-L1免疫疗法和双治疗中进展.
- 评估杜尔瓦卢马布与塞拉拉塞尔蒂布,奥拉帕里布,丹瓦蒂尔森或奥莱克卢马布联合的疗效和安全性.
- 为了确定免疫疗法耐药性NSCLC最有效的组合.
主要方法:
- 第二阶段的雨研究HUDSON招募了268名晚期NSCLC患者.
- 患者接受了杜尔瓦卢马布 (抗PD-L1) 与塞拉拉塞蒂布 (ATR抑制剂),奥拉巴里布 (PARP抑制剂),丹瓦蒂尔森 (STAT3 ASO) 或奥莱克卢马布 (抗CD73) 结合.
- 客观反应率,无进展生存率和整体生存率是关键结果指标.
主要成果:
- 杜尔瓦卢马布-塞拉拉塞尔蒂布显示了最大的临床益处,客观响应率为13.9%,而其他组合为2.6%.
- 对于durvalumab-ceralasertib,无进展生存时间的中位数为5.8个月,而对其他患者则为2.7个月.
- 对于durvalumab-ceralasertib,平均整体存活时间为17.4个月,而对其他疗法则为9.4个月. 改变ATM的患者在这种组合下表现出26.1%的客观反应率.
结论:
- 杜尔瓦卢马布-塞拉拉塞尔蒂布代表了免疫疗法耐药性NSCLC的有前途的组合疗法.
- 这种组合表明可管理的安全性和耐受性.
- 生物标志物分析表明,杜尔瓦卢马布 - 塞拉拉塞尔提布可重振抗瘤免疫力,因此需要进一步研究.
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