胎儿发育期间的循环节障碍在雄性小鼠中促进了病态心脏重塑

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 发展生物学 发展生物学
• 时间生物学 时间生物学

背景情况:

• 胎儿发育期间的循环节律障碍是成人心脏病的潜在危险因素.
• 宫内环境暴露对心血管健康的性别特异性影响尚未完全理解.

研究的目的:

• 研究胎儿发育期间慢性昼夜干扰对雄性和雌性小鼠心脏健康的长期影响.
• 为了确定在子宫内CCD暴露后的性别依赖心脏重塑的基础分子机制.

主要方法:

• 小鼠暴露于慢性昼夜干扰 (CCD) 或子宫内的正常条件.
• 产后心脏结构,功能和基因表达被评估在成年男性和女性后代.
• 用心声图和电生理学评估心脏功能.
• 秘密球蛋白基因 (Scgb1a1) 的作用通过过度表达研究来研究.

主要成果:

• 暴露于子宫内CCD的雄性小鼠表现出显著的病态心脏重塑,包括心室扩张,纤维化和收缩能力降低.
• 暴露于CCD的男性对心动节律失常的敏感性增加,心力衰竭生物标志物增加.
• 基因表达分析揭示了取决于性别的变化,在暴露于CCD的男性心脏中显著上调Scgb1a1.
• 在雄性小鼠中,Scgb1a1的心脏过度表达足以诱导心肌缩.

结论:

• 在子宫内暴露于慢性昼夜干扰,使雄性小鼠在以后的生活中易患病态心脏改造和心力衰竭.
• 在男性中,Scgb1a1基因的升级似乎是调解这种心脏敏感性的关键机制.
• 这些发现突出了早期的昼夜环境对长期心血管健康的重要影响,这种影响取决于性别.