发现了新型TLR7激动剂作为与aPD1结合使用的系统性剂,用于免疫瘤学
Yam B Poudel1, Liqi He1, Matthew Cox1
1Bristol-Myers Squibb Research & Development, 700 Bay Road, Redwood City, California 94063, United States.
ACS medicinal chemistry letters
|February 14, 2024
概括
新型托尔类受体7 (TLR7) 激动剂表现出强烈的活性,在与aPD1疗法结合时诱导细胞因子分泌和协同作用的抗瘤作用. 这些发现突出了潜在的新癌症治疗策略.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 药用化学 医学化学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 收费类受体7 (TLR7) 激素因其免疫调节特性而受到研究.
- 开发选择性TLR7激动剂对于治疗应用至关重要.
研究的目的:
- 设计和开发新的,选择性的TLR7激动剂.
- 评估这些激动剂的体外和体内疗效,包括它们与抗PD1治疗的结合.
主要方法:
- 基于细胞的记者测定来评估受体活性.
- 人和小鼠全血中的细胞因子分泌分析.
- 在小鼠中进行的药理动力学和药理动力学研究.
- 在CT-26瘤模型中的抗瘤活性评估与aPD1.1结合使用.
主要成果:
- 新型TLR7激动剂显示出强烈的受体活性.
- 在体外显著诱导细胞因子 (IL-6,IL-1β,IL-10,TNFα,IFNα,IP-10).
- 在体内研究证实IFNα和TNFα分泌.
- 与aPD1结合的化合物在8/10只小鼠中实现了完整的瘤回归.
结论:
- 新型选择性TLR7激动剂表现出强大的免疫刺激和抗瘤活性.
- 与aPD1的联合治疗显示出显著的协同效应.
- 结构-活性关系研究为进一步的药物开发提供了见解.


