在扩展性心肌病和左心室非紧缩症中,TBX20截断变异的作用
Almudena Amor-Salamanca1, Alfredo Santana Rodríguez2,3, Hazhee Rasoul4
1Cardiology Department, Health in Code SL, A Coruña, Spain (A.A.-S., L.d.l.H.R., I.C.-R., S.G.-H., M.V.-G., I.G.-D., J.P.O.).
Circulation. Genomic and precision medicine
|February 14, 2024
概括
结核病X20截断变体 (TBX20tv) 与扩张性心肌病 (DCM) 和左心室非紧缩 (LVNC) 强烈相关. 这种基因变异,在超过70%的受影响个体中发现,呈现出一种非侵略性的表型,其主要心血管事件率较低.
科学领域:
- 遗传学 遗传学 是一个
- 心脏病学 心脏病学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 扩展性心肌病 (DCM) 遗传诊断的产量有限,不到40%的患者被确定为致病变体.
- 与先天性心脏缺陷相关的TBX20基因已经提出,但有限的证据表明与左心室非紧缩 (LVNC) 和DCM有关.
研究的目的:
- 调查TBX20截断变种 (TBX20tv) 与DCM/LVNC之间的关联.
- 确定携带TBX20tv变种的个体的临床特征和结果.
主要方法:
- 在7463个DCM/LVNC探针,22773个内部控制和124,098个外部控制中对TBX20进行下一代测序.
- 对TBX20tv丰富的分析,家庭中的共同分离,以及携带者临床数据.
主要成果:
- 与对照组 (0.004%-0.003%) 相比,TBX20tv在DCM/LVNC病例中显著丰富 (0.32%),具有高赔率比率.
- 同隔离分析证实,在21个家庭中,TBX20tv和DCM/LVNC之间存在强烈的联系 (逻辑概率4.53分).
- 在57名TBX20tv携带者中,71.9%患有DCM/LVNC,34.1%也表现出先天性心脏缺陷;随访显示心力衰竭和心律失常的发病率较低.
结论:
- TBX20tv绝对与DCM和LVNC有关,通常与先天性心脏缺陷一起发生.
- 与TBX20tv相关的DCM/LVNC表现出一种非侵略性的临床过程,罕见的重大心血管不良事件.
- 由于其既定的作用,TBX20应纳入DCM和LVNC的基因测试小组.
