可分解的纳米激活剂使NIR诱导的cGAS-STING激活用于并联放大光动力学-金属免疫疗法
Xun Guo1, Peng Tu2, Xiaoting Wang1
1Ultrasound Department of the Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing Key Laboratory of Ultrasound Molecular Imaging, Chongqing, 400010, P. R. China.
Advanced materials (Deerfield Beach, Fla.)
|February 14, 2024
概括
一种新型纳米激动剂通过近红外光激活瘤中干扰素基因 (cGAS-STING) 循环GMP-AMP合成酶刺激器通路. 这种有针对性的方法通过降低毒性和增强抗瘤免疫力来增强免疫疗法.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 纳米技术纳米技术
- 生物医学工程 生物医学工程
背景情况:
- 干扰素基因 (cGAS-STING) 的循环GMP-AMP合成酶刺激通路对于先天免疫和癌症免疫疗法至关重要.
- 目前的STING激动剂由于不断激活,往往会引起全身毒性,从而限制了它们的治疗应用.
- 开发有针对性的STING激活策略对于有效和安全的癌症免疫疗法至关重要.
研究的目的:
- 为了设计一种新的纳米激动剂,在瘤中精确,局部地激活STING通路.
- 研究近红外 (NIR) 光触发分解的潜力,以增强光动力学-金属免疫疗法.
- 克服系统性STING激动剂输送的局限性,并减少目标外毒性.
主要方法:
- 基于金属有机框架的纳米激动剂 (DZ@A7) 的构建,用于瘤特异性药物输送.
- 使用NIR光触发纳米激剂分解,释放活性氧物种和低氧反应药物.
- 利用氧化线粒体DNA (mtDNA) 作为一种内源的与危险相关的分子模式来激活cGAS-STING通路.
- 采用离子的金属免疫作用来增强cGAS酶活性.
主要成果:
- 在NIR照射下,工程纳米激素剂在瘤微环境内实现了精确的STING激活.
- 由NIR触发的mtDNA和离子释放,协同增强cGAS-STING通路的激活.
- 增强的激活促进了树突细胞的成熟和细胞毒性T淋巴细胞的透,导致主要瘤的根除.
- 治疗建立了长期的抗瘤免疫力,抑制了瘤转移.
结论:
- 开发的纳米激动剂为NIR触发的,无激动剂的,并放大了cGAS-STING通路的激活提供了一个新的策略.
- 这种方法代表了光动力学-金属免疫疗法的独特范式,系统毒性降低.
- 这些发现为开发更安全,更有效的癌症治疗免疫疗法铺平了道路.
