作为潜在的抗肝瘤剂的新型达芬二烯酸1,3,4-氧化衍生物:合成,生物评估和分子建模研究
Xinyi Wang1, Yujue Wang1, Zijian Liu1
1Key Laboratory of Computational Chemistry Based Natural Antitumor Drug Research & Development, Liaoning Province, PR China; Engineering Research Center of Natural Medicine Active Molecule Research & Development, Liaoning Province, PR China; Key Laboratory of Natural Bioactive Compounds Discovery & Modification, Shenyang, School of Traditional Chinese Materia Medica, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang, Liaoning 110016, PR China.
Bioorganic chemistry
|February 14, 2024
概括
新的达法二类衍生物对肝细胞癌 (HCC) 有前途. 化合物YHC1通过向YAP1和TEAD1相互作用,有效地抑制HCC,为索拉芬尼布提供了更有选择性的替代品.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 肝细胞癌 (HCC) 是一个重大的全球健康挑战.
- 达芬类型的二烯因其强大的药物特性而闻名,包括抗HCC活性.
研究的目的:
- 为了合成新型的达芬二甲基1,3,4-氧沙醇衍生物.
- 评估这些衍生品的抗HCC潜力,并阐明它们的作用机制.
主要方法:
- 来自达芬基的达芬二甲的化学合成.
- 使用Hep3B细胞系进行体外抗HCC活性评估.
- 细胞周期分析,衰老,亡和反应性氧物种 (ROS) 试验.
- 分子对接,细胞热转移试验 (CETSA) 和共同免疫沉 (Co-IP) 用于目标验证.
主要成果:
- 化合物YHC1表现出强烈的抗HCC活性,与索拉费尼布可比,但选择性更高.
- YHC1诱导G0/G1细胞循环停止,细胞衰老,细胞亡和ROS水平增加.
- 证实YHC1与YAP1和TEAD1相互作用,抑制它们的结合.
结论:
- YHC1选择性地准了YAP1-TEAD1的相互作用途径.
- 这种有针对性的抑制是YHC1抗肝细胞癌效应的基础.
- YHC1代表了HCC治疗的有前途的治疗候选者.
