开发一个高通量查平台,以识别 Medulloblastoma Group 3 的新治疗药物
Inés Fallon1, Henar Hernando2, Olga Almacellas-Rabaiget2
1Oncoheroes Biosciences S.L., Barcelona, Spain; Grup d'Enginyeria de Materials, Institut Químic de Sarrià, Universitat Ramon Llull, Barcelona, 08017, Spain.
SLAS discovery : advancing life sciences R & D
|February 14, 2024
概括
一个新的高吞吐量查平台为第3组髓母细胞瘤 (MB G3) 确定了新疗法,这是一个罕见的儿科脑瘤. 该平台发现了活性化合物和协同作用的药物对,为改善治疗提供了希望.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 儿科瘤学 儿科瘤学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 儿科大脑瘤 (PBTs) 是最常见的儿童固体瘤.
- 骨髓母细胞瘤 (MB) 是最常见的恶性PBT,其中3组 (MB G3) 的预后最差,特别是MYC放大.
- 目前,没有针对MB G3的向治疗方法.
研究的目的:
- 开发和验证一个高吞吐量查 (HTS) 平台,用于识别MB G3的新治疗剂.
- 结合2D和3D疗效和毒性模型,考虑瘤异质性和药物限制.
- 发现新的候选药物和组合来克服MB G3中的耐药性和毒性.
主要方法:
- 设计并实施了一个独特的HTS平台,用于MB G3药物发现.
- 利用验证的2D和3D细胞模型来评估药物的疗效和毒性.
- 通过使用1280个组合库进行了HTS试点活动.
主要成果:
- 确定了8种向已知的MB通路的活性化合物.
- 一些已识别的化合物已被批准或在临床试验中用于PBT.
- 发现了3种协同作用的药物对来对抗瘤耐药性,其中一对用于复发性MB和PBTs的临床研究.
结论:
- 该HTS平台是有效的识别潜在的MB G3疗法.
- 该平台成功确定了有前途的候选药物和协同作用的组合.
- 这些发现为治疗像MB G3这样的高危儿科脑瘤提供了新的途径.
