双向双样本门德尔随机化研究不同白细胞计数和精神分裂症
Perry B M Leung1, Zipeng Liu2, Yuanxin Zhong3
1Department of Psychiatry, School of Clinical Medicine, Li Ka Shing Faculty of Medicine, The University of Hong Kong, Hong Kong Special Administrative Region; Department of Psychosis Studies, Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience, King's College London, London, UK.
这项研究发现淋巴细胞数量和精神分裂症风险之间存在双向遗传联系. 证据还表明,精神分裂症和单细胞计数之间存在联系,对乙酸和中性酸细胞计数有单向影响,支持精神分裂症中神经炎症.
科学领域:
- 遗传学 是一个遗传学.
- 精神病学是一个精神病学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 精神分裂症和白细胞 (WBC) 计数是复杂的多基因特征.
- 升高的白血球与死亡率和精神病有关,但观察性研究可能会被抗精神病治疗混.
- 门德尔随机化 (MR) 可以澄清精神分裂症和WBC之间的遗传预测关系.
研究的目的:
- 为了研究精神分裂症和各种白细胞计数之间的双向遗传关系.
- 为了区分基因预测的因果关系与观测的关联.
- 探索免疫系统变异在精神分裂症发病过程中的作用.
主要方法:
- 采用两样本的孟德尔随机化 (MR),使用大规模的全基因组关联研究 (GWAS) 总结统计数据.
- 利用精神病基因组学联盟 (N=130,644) 对精神分裂症和血液细胞联盟 (N=563,946) 对WBC特征的数据.
- 应用了多种MR方法,包括IVW,MR Egger,加权中位数,MR-PRESSO,污染混合物和MRCI,并对多次测试进行FDR校正.
主要成果:
- 在淋巴细胞计数和精神分裂症之间发现了双向遗传联系.
- 适度的证据支持精神分裂症和单细胞计数之间的双向遗传关系.
- 观察到单向遗传效应,从乙氨基酸细胞计数到精神分裂症,从精神分裂症到中性粒细胞计数.
结论:
- 这项研究表明,高淋巴细胞数量和精神分裂症风险之间存在双向遗传关系.
- 研究结果支持免疫系统变异,特别是白细胞计数在精神分裂症中的作用.
- 结果与精神分裂症发病的神经炎症假设一致.
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