延长分子动力学和二次结构内观,以确定尼帕病毒的双重目标抑制剂,施加批准的小分子重定位
1Chemometrics and Molecular Modeling Laboratory, Department of Chemistry and Physics, Kean University, 1000 Morris Avenue, Union, NJ, 07083, USA.
Scientific reports
|February 15, 2024
概括
尼帕病毒 (NiV) 构成了流行病威胁. 重用药物将Iotrolan和Iodixanol确定为NiV进入和组装的双重抑制剂,而Rutin和Lactitol则准矩阵蛋白.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 药物发现 药物发现 药物发现
- 计算生物学 计算生物学
背景情况:
- 尼帕病毒 (NiV) 由于其高死亡率和增加传播能力的潜力,构成了重大流行病威胁.
- 准NiV的附着糖蛋白和矩阵蛋白对于防止病毒进入,聚集和感染至关重要.
- 药物再利用提供了一种战略方法,通过利用具有既定的安全性概况的化合物来加速NiV疗法的开发.
研究的目的:
- 确定能够对尼帕病毒附着糖蛋白和矩阵蛋白进行双重抑制的经批准的小分子.
- 通过使用计算方法,评估重定向药物对关键NiV目标的疗效.
主要方法:
- 从DrugBank获得批准的小分子使用额外精确的对接进行了选.
- 进行了吸收,分布,新陈代谢,分泌和毒性 (ADMET) 分析.
- 对顶级候选者进行了分子动力学 (MD) 模拟,MM-GBSA,自由能景观,主要组件分析和二次结构分析.
主要成果:
- 鉴定出Iotrolan (DB09487) 和Iodixanol (DB01249) 是有效的双重抑制剂,其向尼帕病毒附着糖蛋白和矩阵蛋白.
- 鲁丁 (DB01698) 和乳醇 (DB12942) 仅在准NiV矩阵蛋白中表现出有效性.
结论:
- 约特洛兰和约迪克桑醇作为尼帕病毒治疗的双重抑制剂具有前景.
- 鲁丁和乳醇可以作为潜在的治疗药物,向NiV矩阵蛋白.
- 药物重新定位是发现新型尼帕病毒抑制剂的可行策略.


