微质反应性与前突触损失相关,独立于β-粉样蛋白和tau
Guoyu Lan1,2, Xuhui Chen3, Jie Yang1
1Shenzhen Bay Laboratory, Institute of Biomedical Engineering, Shenzhen, China.
Annals of neurology
|February 15, 2024
概括
大脑脊髓液 (CSF) 中的微质激活标志物在阿尔茨海默病 (AD) 中表现出复杂的作用. 较高的粉样蛋白负担可能会改变与相关的微质反应,TREM2信号与突触前损失有关.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 生物化学 生化学
背景情况:
- 微质细胞,大脑的免疫细胞,在神经炎症中起着至关重要的作用,并与阿尔茨海默氏症 (AD) 病原发生有关.
- 在骨髓细胞-2 (TREM2) 上表达的触发受体和进激素 (PGRN) 是微质功能的关键调节者,可以在脑脊液中测量.
- 微质激活在AD中的确切作用 - 无论是神经保护性还是有害 - 仍然是正在进行的调查的主题.
研究的目的:
- 调查脑液中微质生物标志物 (sTREM2,PGRN) 和AD核心病理水平之间的关联,包括β-粉样蛋白 (Aβ) 负担,化 (p-Tau181) 和突触功能障碍 (GAP-43).
- 探索CSF微质生物标志物随时间变化的动态变化及其与AD生物标志物的关系.
- 阐明TREM2和PGRN通路对AD神经退行的独立贡献.
主要方法:
- 对663名参与者的CSF生物标志物 (sTREM2,PGRN,p-Tau181,GAP-43) 和Aβ PET成像的横截面和纵向分析.
- 采用多变量回归模型来评估CSF微质标记物和AD病理之间的关系.
- 验证使用65个老龄化个体的独立队列进行.
主要成果:
- 较高的基线CSF微质生物标志物水平与随着时间的推移更快地增加sTREM2和减少PGRN相关.
- 增加的CSF p-Tau181与较高的CSF微质标记物和加速的sTREM2和PGRN变化有关.
- 增加的Aβ负担减弱了p-Tau181对微质生物标志物变化的影响;高的CSF sTREM2,但不是PGRN,独立地与增加的GAP-43和突触功能障碍有关.
结论:
- 粉样蛋白病理可能调节与相关的微质反应,这表明在AD中存在复杂的相互作用.
- 通过TREM2介导的微质反应性似乎与突触损伤独立相关,这是GAP-43水平所表明的.
- 这些发现强调了微质激活在AD和其他神经退行性疾病中的双重作用,突出了TREM2和PGRN作为潜在的治疗点.
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