基于结构的研究,以确定针对细菌感染的重新设计的候选药物
1Department of Pharmacology, Delhi Pharmaceutical Science, and Research University (DPSRU), New Delhi, 110017, India.
Current medicinal chemistry
|February 15, 2024
概括
这项研究通过计算选了最近FDA批准的药物,用于对抗细菌感染. 特里克拉本达和索里亚姆菲托尔与细菌标显示出有希望的相互作用,这表明了潜在的新型抗菌疗法.
科学领域:
- 计算机化药物发现.
- 抗微生物耐药性研究的研究.
- 药理学和药物化学 药理学和药物化学
背景情况:
- 由格拉姆阳性和格拉姆阴性细菌引起的细菌感染对全球健康构成重大挑战.
- 对新的治疗策略和对现有药物进行探索,以对抗细菌病原体进行重新利用,有着至关重要的需求.
研究的目的:
- 通过计算选最近获得美国FDA批准的药物 (2019-2023年) 来检查潜在的针对细菌点的重新用途.
- 确定具有有利结合构成和与关键细菌酶稳定相互作用的有前途的候选药物.
主要方法:
- 基于文献的细菌点的鉴定 (格拉姆阳性和格拉姆阴性).
- 从FDA批准的药物清单中选择连接物 (过去5年).
- 使用施罗丁格软件进行分子对接和分子动力学模拟 (LigPrep,蛋白质制备向导,GlideDock,Desmond).
主要成果:
- 在FDA批准的202种药物中,有77种被选择用于对接;21种显示出能量有利的结合.
- 分子动力学模拟显示了triclabendazole与格拉姆阴性细菌的拓酶II的稳定构造.
- 索里亚姆醇与格拉姆阳性细菌的限制性内核酶表现出稳定的动态构成.
结论:
- 这项研究确定了潜在的药物重定向候选人,用于阳性和阴性细菌感染.
- 特里克拉本达和索里亚姆菲托尔因其有前途的相互作用而被强调,需要进一步的实验验证.
