通过基于片段的选,识别一种泛素结合酶-UBE2T的小分子结合位
Yong Yao Loh1, Jothi Anantharajan1, Qiwei Huang1
1Experimental Drug Development Centre (EDDC), Agency for Science, Technology and Research (A*STAR), Singapore, Singapore.
Protein science : a publication of the Protein Society
|February 15, 2024
概括
研究人员发现了针对与癌症相关的蛋白质UBE2T的新方法. 他们发现了新的结合口袋和化合物,可以抑制UBE2T活性,为药物开发提供了新的途径.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 药用化学 医学化学
- 结构生物学 结构生物学
背景情况:
- UBE2T与各种癌症有关,使其成为潜在的药物点.
- 由于缺乏适合小分子的结合口袋,UBET2T的药物可用性受到限制.
研究的目的:
- 为了在UBE2T上确定新的结合点.
- 发现调节UBE2T活动的小分子.
主要方法:
- 使用19F-NMR进行碎片查.
- 通过 1H-15N HSQC 实验进行击中验证.
- 使用X射线晶体学进行结构确定.
主要成果:
- 识别了两个新的UBE2T绑定口袋.
- 碎片结合模式和地点的表征.
- 发现了一系列抑制UBE2T活性的化合物.
结论:
- 已识别的结合口袋对于开发针对UBE2T的药物至关重要.
- 发现的化合物作为UBE2T调制器开发的起点.
