沉默信息调节器2的缺陷加剧了慢性寒冷暴露引起的结肠损伤和p65激活在小鼠中

科学领域:

• 胃肠道学和免疫学
• 细胞和分子生物学是细胞和分子生物学.

背景情况:

• 暴露于寒冷是影响结肠平衡的重要压力因素.
• 沉默信息调节器2 (SIRT2) 在寒冷压力引起的结肠损伤中的作用尚不清楚.
• 之前的研究表明,SIRT2参与了冷暴露后的p65激活.

研究的目的:

• 研究SIRT2对长期暴露于寒冷所造成的结肠损伤的特异性影响.
• 阐明SIRT2影响冷气引起的结肠炎症和损伤的分子机制.

主要方法:

• 鼠被长期暴露在寒冷中 (4°C,每天3小时,持续3周).
• 在小鼠和Caco-2细胞中使用了SIRT2倒置和过度表达模型.
• 分析包括结肠长度,紧密结合完整性,结肠菌群,p65乙化,核因子-kappa B (NF-κB) 激活和炎症因子表达.
• 脂聚糖 (LPS) 用于诱导Caco-2细胞实验中的炎症.

主要成果:

• 长期暴露于寒冷导致结肠长度缩短,紧结节受损,结肠菌群失调,p65乙化增加,NF-κB激活和促炎因素升高.
• 抑制SIRT2会加剧感冒引起的组织损伤和炎症,但部分缓解了紧结蛋白下调.
• SIRT2直接调节p65,在LPS治疗的Caco-2细胞中增加p65乙化和炎症,而过度表达逆转了这些效应.

结论:

• 消去SIRT2会加剧慢性感冒暴露引起的结肠损伤和p65激活.
• 通过SIRT2介导的p65脱乙基化在调节NF-κB信号传递方面起着至关重要的作用.
• SIRT2被确定为维持在慢性感冒压力下结肠健康的关键治疗标.