脂肪细胞p53通过调节脂肪组织免疫细胞格局来协调对间歇性禁食的反应
Isabel Reinisch1,2, Helene Michenthaler1, Alba Sulaj3,4
1Gottfried Schatz Research Center for Cell Signaling, Metabolism and Aging, Division of Cell Biology, Histology and Embryology, Medical University of Graz, Graz, Austria.
Nature communications
|February 15, 2024
概括
间歇性禁食通过增加脂质相关巨细胞 (LAMs) 以p53依赖的方式加剧肥胖的脂肪组织炎症. 向脂肪细胞中的p53可以改善禁食期间的代谢健康.
科学领域:
- 代谢性疾病研究研究.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 肥胖与慢性脂肪组织 (AT) 炎症有关,阻碍体重减轻.
- 禁食对AT免疫细胞透的影响尚不清楚.
研究的目的:
- 研究间歇性禁食 (IF) 对AT炎症和免疫细胞调节的影响.
- 阐明p53信号传导在调解IF对AT的影响中的作用.
主要方法:
- 使用肥胖小鼠模型和脂肪细胞特定的p53删除.
- 分析了内脏AT,脂质相关巨细胞 (LAMs) 和脂肪细胞亡.
- 检查了患有肥胖/糖尿病的人类队列,他们接受了模仿禁食的饮食和减肥手术.
主要成果:
- 如果在内脏AT中加剧了LAM炎症表型,取决于p53.
- 在IF期间,p53驱动的脂肪细胞亡有助于LAM积累.
- 脂肪细胞特异性p53删除在IF期间改善了代谢灵活性和胰岛素敏感性.
- 一个p53多态性与患者的禁食模仿饮食疗效相关.
- 在AT中的p53和TREM2表达与减肥后重症手术维护负相关.
结论:
- 脂肪细胞中的p53信号传递是IF下LAM积累的关键调节者.
- 向脂肪细胞中的p53可以提高禁食的有效性和肥胖的代谢结果.
- 这些发现突出了p53在调节AT炎症和对小鼠和人类禁食的代谢反应中的作用.
