抑制组织素甲基转移酶EZH2诱导血管硬
Jaime Ibarrola1, Rachel R Xiang1, Zhe Sun2
1Molecular Cardiology Research Institute, Tufts Medical Center, Boston, MA 02111, U.S.A.
Clinical science (London, England : 1979)
|February 16, 2024
概括
EZH2抑制剂GSK126通过促进弹性质降解和矩阵金属蛋白酶-2活性来增加血管性. 这种癌症药物可能会对血管产生负面影响,导致血管硬,需要进一步对人体进行试验.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
- 血管医学 血管医学
背景情况:
- 血管硬是心血管风险的预测因素,随着年龄,肥胖和高血压的增加而增加.
- 在衰老的血管中观察到素H3-lysine-27甲基化 (H3K27me) 和EZH2水平的降低,这有助于血管硬.
- EZH2 抑制剂对血管硬性的影响尚不清楚.
研究的目的:
- 为了调查EZH2抑制剂GSK126增加血管硬性的假设.
- 探索GSK126影响血管硬的潜在分子机制.
主要方法:
- 用GSK126治疗年轻和中年雄性小鼠,用GSK126治疗人类主动脉光滑肌细胞 (HASMCs).
- 在体内测量脉冲波速度和体内原子力显微镜 (AFM) 用于硬度评估.
- 血管结构的组织学量化,并通过qRT-PCR,免疫阻塞,细胞谱和染色体免疫沉分析细胞外矩阵蛋白质.
主要成果:
- 在小鼠血管和HASMC中,GSK126治疗降低了H3K27甲基化和增加了H3K27乙化.
- 在GSK126治疗的小鼠中,大动脉硬度增加,但血管纤维化没有显著变化.
- 抑制EZH2增强了弹性纤维降解,增加了矩阵金属蛋白酶-2 (MMP2) 表达,并调节了HASMC表型和细胞骨硬度.
结论:
- EZH2抑制剂GSK126通过包括增加MMP2活性和弹性质降解在内的机制加剧了血管硬化.
- GSK126改变了光滑肌肉细胞表型和细胞骨硬度.
- 这些发现表明,在癌症治疗中使用的EZH2抑制剂可能会对血管产生不良影响,需要进行临床研究.
