在患有遗传IFN-γ缺乏症的患者中进行复合IFN-γ1b治疗
Jérémie Rosain1,2,3, Ayca Kiykim4, Alexandre Michev5,6
1Laboratory of Human Genetics of Infectious Diseases, Necker Branch, Necker Hospital for Sick Children, INSERM U1163, Paris, France. jeremie.rosain@institutimagine.org.
Journal of clinical immunology
|February 16, 2024
概括
一名患有孟德尔易感菌菌病 (MSMD) 的新患者因一种新型IFNG变异而出现了细胞内但未分泌的干扰素- (IFN-γ). 重组IFN-γ1b治疗成功控制了真菌菌感染,为干细胞移植提供了替代方案.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 遗传学 是一个遗传学.
- 传染性疾病 传染性疾病
背景情况:
- 门德尔对真菌菌菌病 (MSMD) 的敏感性是由于干扰素- (IFN-γ) 免疫力的先天性错误引起的.
- 虽然22个基因与IFN-γ的产生或反应有关,但IFNG本身的致病变体很少被描述.
研究的目的:
- 为了表征MSMD的新型患者,呈现出独特的IFN-γ缺乏症.
- 以全面的遗传,免疫学和临床评估为指导治疗决策.
主要方法:
- 基因分析包括全外因组测序,以确定致病变体.
- 免疫学评估IFN-γ的产生和分泌.
- 临床评估和治疗反应的监测.
主要成果:
- 确定了一种同卵性私人IFNG变体 (c.224 T>C,p.F75S),导致细胞内但未分泌的突变IFN-γ.
- 患者在接种疫苗后出现了卡尔梅特-盖林菌根 (BCG) 疾病.
- 在30个月内用皮下重组IFN-γ1b治疗,同时服用抗菌素药物,使生物参数正常化,并防止疾病复发.
结论:
- 确定了一种新形式的自体递归IFN-γ缺乏症,其特征是缺陷的IFN-γ分泌.
- 重组IFN-γ1b治疗被证明是有益的,为完全缺少IFN-γ1b的患者提供了可行的替代方案或移植前选择.
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