通过增强AXIN1介导的Smad7降解,TRAF2降低促进了MAFLD-HCC中的TGF-β-mTORC1信号
Zhonglin Li1, Jinfang Zhao1, Ya Wu2
1Division of Gastroenterology, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China.
瘤坏死因子受体相关因子2 (TRAF2) 缺乏通过增强TGF-β-mTORC1通路,促进代谢相关的脂肪肝疾病 (MAFLD) 和肝细胞癌 (HCC). 减少TRAF2加速了MAFLD-HCC中的瘤生长.
科学领域:
- 肝病学和癌症生物学 肝病学和癌症生物学
- 肝脏疾病的分子机制
- 瘤发生的发生因子.
背景情况:
- 代谢相关的脂肪肝疾病 (MAFLD) 是肝细胞癌 (HCC) 的一个不断增长的原因.
- 连接MAFLD与HCC的精确分子通路仍然不完全理解.
- 瘤坏死因子受体相关因子2 (TRAF2) 与癌症相关的炎症信号通路有关.
研究的目的:
- 调查TRAF2在MAFLD相关HCC.病变发生过程中的作用和分子功能.
- 阐明在MAFLD-HCC中受TRAF2失调影响的信号通路.
主要方法:
- 使用了TRAF2淘汰赛 (TRAF2-/-) 和野生型 (TRAF2+/+) Huh7细胞和Tgfbr2ΔHep小鼠.
- 用转化生长因子-β (TGF-β) 刺激细胞,并分析糖解和脂质合成.
- 使用共免疫沉 (co-IP) 来研究蛋白质相互作用和降解途径.
- 在高脂肪饮食 (HFD) 上给TRAF2-/-小鼠注射PLX-4720.
主要成果:
- 在TGF-β刺激后,TRAF2-/-细胞表现出增强的瘤形成.
- 证实TGF-β信号传递对MAFLD-HCC发展至关重要.
- 在TGF-β的影响下,TRAF2缺乏导致糖解,脂质合成和拉巴胺素复合物1 (mTORC1) 激活的机械点增加.
- 失去TRAF2促进了AXIN1介导的Smad7降解,从而增强了TGF-β信号传递.
- 在TRAF2-/-小鼠中,PLX-4720治疗抑制了HFD的瘤增殖.
结论:
- 在MAFLD-HCC中,TRAF2起着至关重要的保护作用.
- 减少TRAF2表达会通过激活TGF-β-mTORC1通路通过增强的AXIN1-介导的Smad7降解来加剧MAFLD-HCC.
- 用像PLX-4720这样的药物向AXIN1可能为MAFLD-HCC提供治疗策略.
更多相关视频
11:32Identification of Transcription Factor Regulators using Medium-Throughput Screening of Arrayed Libraries and a Dual-Luciferase-Based Reporter
Published on: March 27, 2020
10:21Mechanistic Insight into the Development of TNBS-Mediated Intestinal Fibrosis and Evaluating the Inhibitory Effects of Rapamycin
Published on: September 12, 2019
相关概念视频
TGF - β Signaling Pathway
mTOR Signaling and Cancer Progression
The mTOR pathway or the...
PI3K/mTOR/AKT Signaling Pathway
MAPK Signaling Cascades
Abnormal Proliferation
Master Transcription Regulators
