让-7 miRNAs抑制HIC2以调节BCL11A转录和血红蛋白切换
Peng Huang1, Scott A Peslak2,3, Vanessa Shehu3
1GMU-GIBH Joint School of Life Sciences, The Guangdong-Hong Kong-Macau Joint Laboratory for Cell Fate Regulation and Diseases, Department of Obstetrics and Gynecology, Guangdong Provincial Key Laboratory of Major Obstetric Diseases, Guangdong Provincial Clinical Research Center for Obstetrics and Gynecology, Guangdong-Hong Kong-Macao Greater Bay Area Higher Education Joint Laboratory of Maternal-Fetal Medicine, The Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, Guangzhou Municipal and Guangdong Provincial Key Laboratory of Protein Modification and Degradation, Guangzhou Medical University, Guangzhou, People's Republic of China.
微RNAs (miRNAs) 通过控制HIC2表达来调节从胎儿血红蛋白 (HBG) 转换为成人血红蛋白 (HBB). Let-7 miRNA家族直接准HIC2,影响红状腺细胞中的HBG沉默.
科学领域:
- 发育生物学是发展生物学.
- 基因调节 基因调节
- 分子遗传学 分子遗传学
背景情况:
- 从胎儿血红蛋白 (γ-环球蛋白,HBG) 转换为成人血红蛋白 (β-环球蛋白,HBB) 是红色素细胞的一个关键的发育过程.
- HIC2以前被确定为BCL11A的抑制剂,BCL11A是HBG生产的关键抑制剂,并且在胎儿细胞中高度表达.
研究的目的:
- 阐明控制HIC2发育表达的调节机制.
- 为了确定microRNAs (miRNAs) 在HBG/HBB开关中的作用.
主要方法:
- 耗尽DICER1,以评估全球miRNA生物发生对HIC2和HBG的影响.
- 研究let-7miRNA家族作为HIC2.2的直接调节者.
- 操纵胎儿和成年红色素细胞中的let-7水平,观察对HIC2,BCL11A和HBG的影响.
主要成果:
- DICER1的损失导致HIC2和HBG信使RNA的增加,表明miRNA参与.
- 在转录后的水平上,let-7 miRNA家族直接降低HIC2的调节.
- 在成年细胞中let-7抑制增加了HIC2,降低了BCL11A转录,并促进了HBG的产生.
- 在let-7抑制细胞中的HIC2耗尽恢复了BCL11A介导的HBG抑制.
结论:
- 成人红状腺细胞中的胎儿血红蛋白沉默由miRNA介导的抑制途径控制:let-7 HIC2 BCL11A HBG.
- 这一途径突出了miRNAs在发育基因调节和血红蛋白切换中的关键作用.
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