一种不同的中间策略产生了生物多样性的伪天然产品
Sukdev Bag1,2, Jie Liu1, Sohan Patil1
1Department of Chemical Biology, Max Planck Institute of Molecular Physiology, Dortmund, Germany.
这项研究引入了一种新的伪天然产品 (PNP) 策略,将生物相关性与合成多样性结合起来,以发现新的生物活性化合物. 该方法产生了154种不同的PNP,确定了关键生物通路的四种抑制剂.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 合成有机化学 合成有机化学
- 化学生物学 化学生物学
背景情况:
- 对生物相关化学空间的有效探索对于发现生物活性化合物至关重要.
- 将生物相关性与结构多样性结合起来,可以增强各种生物活性的化合物集合.
研究的目的:
- 报告一个多样化的伪天然产品 (PNP) 战略,将PNP概念与以多样性为导向的合成整合起来.
- 综合和描述各种PNP的集合.
主要方法:
- 开发了用于合成三维分子框架的烯 dearomatization 方法.
- 利用分子内合和一氧化碳插入以进一步多样化.
- 在八个不同的类别中合成了154个PNP.
主要成果:
- 化学信息分析证实了合成PNP类之间的结构多样性.
- 生物研究确定了四种抑制剂,这些抑制剂针对的是鱼信号传递,DNA合成,de novo pyrimidine生物合成和蛋白聚合.
- 这些抑制剂来自四个不同的PNP类,证明了生物活性丰富.
结论:
- 多样化的PNP策略在产生结构多样化的化合物集合方面是有效的.
- 这种方法成功地将化合物库与多种生物活性丰富起来,从而识别出新的抑制剂.
- 开发的方法使药物发现工作的高效合成和多样化成为可能.
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