在人性化小鼠中通过皮下注射抗PD1纳米体来抑制SFTSV复制
Mengmeng Ji1, Jiaqian Hu2, Doudou Zhang2
1School of Life Sciences, Ningxia University, Yinchuan, China.
EMBO molecular medicine
|February 17, 2024
概括
阻断PD-1/PD-L1通路可以治疗严重发烧与血小板缺血综合征 (SFTS). 一种抗PD-1纳米体抑制了SFTS病毒复制,并在临床前模型中改善了T细胞功能,这表明了新的免疫治疗点.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 病毒学 病毒学
- 病原体研究 病原体研究
背景情况:
- 严重发烧与血小板缺血综合征 (SFTS) 是一种由传播的SFTS病毒 (SFTSV) 引起的严重疾病.
- 目前对SFTS的治疗选择有限,需要更深入地了解其病变发生.
- 在SFTS患者的T细胞上增加编程细胞死亡-1 (PD-1) 的表达,表明PD-1/PD-L1通路的作用.
研究的目的:
- 研究PD-1/PD-L1通路在SFTSV感染进展中的作用.
- 评估PD-1封锁作为对SFTSV的潜在治疗策略.
主要方法:
- 来自SFTS患者的临床样本的分析.
- 在体外实验中使用被SFTSV感染的外周血液单核细胞 (PBMC) 进行实验.
- 在细胞培养和人性化小鼠模型中使用抗PD-1纳米体 (NbP45) 进行治疗.
主要成果:
- 在SFTSV感染后,免疫细胞中观察到PD-1和PD-L1表达的升高.
- 抗PD-1纳米体NbP45显著抑制了PBMC中的SFTSV复制.
- 与授权抗体相比,NbP45治疗减轻了亡和增强了T淋巴细胞的增殖,在人性化的小鼠模型中显示出更高的疗效.
结论:
- 在急性SFTSV感染期间,PD-1/PD-L1通路积极参与.
- 阻断PD-1,特别是像NbP45这样的纳米体,显示出作为SFTS的宿主导免疫疗法的希望.
- 针对这一途径的进一步研究可能会导致SFTS的新治疗方法.
