化学基因CCL21通过影响中性粒细胞两极分化来决定肝细胞癌的免疫治疗反应
Wenxin Xu1, Jialei Weng1,2, Minghao Xu1,2
1Department of Liver Surgery and Transplantation, Liver Cancer Institute, Zhongshan Hospital, Fudan University, Key Laboratory of Carcinogenesis and Cancer Invasion, Ministry of Education, Shanghai, 200032, People's Republic of China.
化学基因C-C动机连接体21 (CCL21) 预测肝细胞癌 (HCC) 免疫治疗反应. 高的CCL21水平通过调节瘤微环境 (TME) 中的中性粒细胞来提高ICI的疗效.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 肝细胞癌 (HCC) 对免疫检查点抑制剂 (ICI) 的反应不佳,具有显著的个体变异性.
- 化学基因在调节瘤免疫反应方面发挥着至关重要的作用.
- 识别预测生物标志物对于优化HCC免疫疗法至关重要.
研究的目的:
- 确定一种可以预测HCC免疫疗法的疗效的化学基因.
- 调查Chemokine C-C动机连接体21 (CCL21) 在瘤微环境 (TME) 中的作用及其对HCC免疫疗法的影响.
主要方法:
- 从患者身上获得的HCC瘤组织的转录组分析,患者对ICI的反应有所不同.
- 使用LASSO回归构建和验证一个预测名ogram.
- 在体外和体内使用中性粒细胞和HCC皮下瘤模型进行体外和体内研究,以评估CCL21功能.
主要成果:
- 在响应免疫治疗的HCC患者中,CCL21水平显著更高.
- 开发了一种经过验证的预测名ogram.
- 发现CCL21通过抑制NF-κB通路来抑制N2中性粒细胞的两极分化,从而提高ICI的治疗疗效.
结论:
- CCL21显示出作为HCC免疫治疗反应的预测生物标志物的潜力.
- 在TME中增加的CCL21抑制了免疫抑制性中性粒细胞两极分化.
- 将CCL21与ICI结合在一起,为HCC提供了一个有前途的治疗策略.
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