基于外体的WTAP siRNA输送改善了心肌缺血-再输血损伤

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 分子医学是分子医学.
• 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.

背景情况:

• 心肌缺血/反 (MI/R) 损伤是心力衰竭的主要原因.
• 将铁素相互作用蛋白 (TXNIP) 与MI/R损伤联系在一起的精确机制需要进一步阐明.

研究的目的:

• 调查威尔姆斯瘤1-关联蛋白 (WTAP) 在MI/R损伤期间调节TXNIP表达中的作用.
• 评估通过工程外体传递的WTAP向siRNA的治疗潜力,以保护心肌.

主要方法:

• 在MI/R的小鼠模型中分析WTAP表达的分析.
• 在WTAP操纵后评估m6A修饰和TXNIPmRNA水平.
• 使用工程外体向缺血性心肌的WTAP siRNA的输送.

主要成果:

• 在MI/R小鼠中,TXNIPmRNA的WTAP表达和m6A修饰被上调.
• WTAP的淘汰显著降低了TXNIP的mRNA水平,并防止了MI/R的损伤.
• 工程外体有效地将WTAPsiRNA传递到缺血组织,从而赋予心肌保护.

结论:

• WTAP-TXNIP轴是后缺血性心力衰竭的一个关键调节器.
• 针对外体介导的siRNA输送,WTAP为心肌保护提供了一个有前途的治疗策略.