单剂和组合长效注射剂的加速和生物预测体外释放测试策略
Krutika Meena Harish Jain1, Tien Ho1, Susan Hoe2
1Analytical Development and Operations, Gilead Sciences, 355 Lakeside Drive, Foster City, CA 94404, USA.
这项研究开发了新的体外释放测试 (IVRT) 方法,以预测长效注射剂 (LAI) 悬浮剂的性能. 这些经过验证的方法为临床前评估建立了体外-体内相关性 (IVIVC).
科学领域:
- 制药科学 制药科学
- 药物输送系统 药物输送系统
- 药理动力学 药理动力学
背景情况:
- 长效注射悬浮剂 (LAI) 需要强大的方法来预测体内性能.
- 当前的体外释放测试 (IVRT) 策略可能无法完全捕捉LAI产品的复杂释放动力学.
- 准确的临床前评估对于开发新的LAI配方至关重要.
研究的目的:
- 开发一种体外释放测试 (IVRT) 策略,用于预测单剂和组合长效注射悬浮剂 (LAI) 产品的临床前性能.
- 为了确定LAI配方的验证的体外-体内相关性 (IVIVC).
主要方法:
- 使用USP装置2开发了两种加速IVRT方法,以表征不同的药物释放阶段 (初始,中间,终端).
- 采用特定的和悬浮技术来控制表面积暴露和颗粒分散.
- 时间缩放的体外释放概况和开发的A级IVIVCs,使用大鼠血度-时间数据的解卷.
主要成果:
- 通过使用开发的IVRT方法,在48小时内成功表征初始,中间和终端药物释放阶段.
- 为每个活性药物成分 (API) 和IVRT方法建立独立验证的A级IVIVC.
- 证明了IVRT能够预测复杂的LAI悬浮体体内表现的能力.
结论:
- 开发的IVRT战略为评估复杂的LAI药物释放提供了可靠的框架.
- 这种方法可以准确预测在临床前开发期间的体内表现.
- 经过验证的IVIVC支持使用这些IVRT方法来对LAI产品进行表征.
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