ErbB2/HER2受体氨酸激酶调节人类乳头瘤病毒促进活性
Snježana Mikuličić1, Merha Shamun1, Annika Massenberg2
1Institute for Virology, University Medical Center of the Johannes Gutenberg-University Mainz, Mainz, Germany.
这项研究发现,ErbB2 (也称为HER2/neu) 调节人类乳头瘤病毒 (HPV) 早期基因表达,而不是病毒入口. 向ErbB2可能为HPV感染和相关癌症提供新的治疗策略.
科学领域:
- 病毒学和癌症生物学 病毒学和癌症生物学
- 病毒瘤发生的分子机制.
- 在HPV感染中信号转导途径.
背景情况:
- 人类乳头瘤病毒 (HPV) 是癌症的重要原因,需要除了手术之外的新治疗策略.
- 由长控制区域 (LCR) 控制的病毒瘤蛋白E6和E7对于HPV瘤发生和免疫规避至关重要.
- ErbB2 (HER2/neu) 在HPV感染阶段的作用以前未被描述,尽管它与子宫癌有关.
研究的目的:
- 调查ErbB2在人类乳头瘤病毒 (HPV) 生命周期中的作用,特别是HPV16.
- 为了确定ErbB2是否影响HPV进入,LCR活动或病毒基因表达.
- 探索ErbB2作为HPV感染和相关癌症的治疗点的潜力.
主要方法:
- 蛋白质组分析以确定HPV16和ErbB2.2的共同内化.
- 通过siRNA介导的ErbB2.2的淘汰和药理抑制.
- 信号转导测试,促进体活性测试,以及对E6/E7转录水平的定量分析.
主要成果:
- HPV16的输入独立于ErbB2;然而,ErbB2以度和激活依赖的方式调节HPV的LCR活性.
- ErbB2 枯竭和氨酸激酶抑制剂 (图卡提尼布,CP-724714) 影响了下游的 Akt 和 ERK 信号通路和 LCR 活性.
- ErbB2还调节HPV11和HPV18中的LCR活性,其耗尽显著降低了HPV16/18细胞系中的E6/E7瘤基因表达.
结论:
- ErbB2在支持HPV早期促销者活动和病毒瘤基因表达方面发挥着至关重要的调节作用,而不是调解病毒进入.
- 通过枯竭或激酶抑制向ErbB2,通过调节Akt和ERK信号,有效地使病毒基因表达沉默.
- 通过抑制病毒瘤发生,ErbB2代表了治疗HPV感染和HPV相关恶性瘤的有前途的治疗标.
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