可翻译的血和脑脊液生物标志物用于亨廷顿病的小鼠模型
Marie K Bondulich1, Jemima Phillips1, María Cañibano-Pico1
1Huntington's Disease Centre, Department of Neurodegenerative Disease and UK Dementia Research Institute at UCL, Queen Square Institute of Neurology, UCL, London WC1N 3BG, UK.
Brain communications
|February 19, 2024
概括
亨廷顿症候群 亨廷顿症候群
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 生物标志物发现发现
- 神经退行性疾病 神经退行性疾病
背景情况:
- 亨廷顿病 (HD) 是一种遗传性神经退行性疾病,治疗选择有限.
- 生物标志物对于监测HD临床试验中的治疗反应至关重要.
- 神经纤维光链 (NfL),总Tau和YKL-40是HD的潜在流体生物标志物.
研究的目的:
- 调查在HD小鼠模型中疾病进展期间NfL,总Tau和乳腺回归蛋白39 (BRP39,小鼠YKL-40) 度在血和脑脊液 (CSF) 中的变化.
- 评估这些蛋白质作为HD的液体生物标记物的实用性.
- 在HD小鼠模型中,将生物标志物水平与疾病进展相关联.
主要方法:
- 从R6/2,zQ175和YAC128的HD小鼠模型及其野生类型的 littermates在各种疾病阶段收集了血和CSF样本.
- 使用超敏感单分子阵列测定测量了NfL和总Tau的度.
- 开发了一种新的测定方法来量化血中的BRP39水平.
主要成果:
- 在野生型小鼠中,血和脑液中NfL和血BRP39水平随年龄增加,而脑液总Tau保持不变.
- 在HD小鼠模型中,NfL和BRP39在血和脑液中升高,与在症状前阶段的野生类型对照相比.
- 在HD模型中,总Tau仅在晚期疾病阶段升高.
结论:
- BRP39是HD小鼠模型中强大的血生物标志物,支持进一步研究YKL-40作为人类HD中CSF生物标志物.
- NfL和BRP39显示出作为HD早期流体生物标志物的潜力.
- 这些发现支持在临床前HD治疗评估和临床试验中使用液体生物标志物.
