单细胞和空间转录组学 确定脂肪酸结合蛋白 控制肺高血压中的内皮糖解质和动脉编程

科学领域:

• 心血管研究研究心血管研究
• 肺高血压的病理生理学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 肺动脉高血压 (PAH) 是一种严重的疾病,以血管重塑为标志,导致右心力衰竭.
• 确定PAH的细胞和分子驱动因素对于开发新疗法至关重要.

研究的目的:

• 研究脂肪酸结合蛋白 (FABP4和FABP5) 在肺高血压 (PH) 的发展和进展中的作用.
• 在PH模型中评估针对FABP4/5的治疗潜力.

主要方法:

• 单细胞RNA测序 (scRNAseq) 和空间转录组学被用来分析小鼠模型和人类样本中的基因表达.
• 在PH小鼠模型 (Egln1 CKO小鼠) 中FABP4/5的遗传删除.
• 评估心脏功能,血液动力学和血管改造,使用心声回声,导管和组织学.

主要成果:

• 在PH模型和人类PAH中,FABP4和FABP5在肺内皮细胞 (ECs) 中显著上调.
• 血FABP4/5水平与PH严重程度相关.
• 在小鼠中FABP4/5的遗传删除减轻了PH,减少了血管重塑,并预防了右心力衰竭.
• 抑制FABP4/5降低了EC糖解,ROS和HIF-2α的表达,并改变了远端动脉编程.

结论:

• 在肺EC中异常FABP4/5表达通过促进糖解和血管重塑,有助于PH病原体.
• 准FABP4/5代表了治疗肺高血压的有希望的治疗策略.