在活体中,CD4的HIV-1 Env-binding域的亲和力成熟
Andi Pan1,2,3,4,5, Charles C Bailey2, Tianling Ou2,3,4
1Skaggs Graduate School, Scripps Research, La Jolla, CA 92037, USA.
bioRxiv : the preprint server for biology
|February 19, 2024
概括
研究人员设计了B细胞来产生人类蛋白质生物,通过体内亲和力成熟来增强其HIV-1中和功效. 这种新的方法改善了治疗性蛋白质的开发.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 蛋白质工程是指蛋白质工程.
背景情况:
- 人类蛋白质被重新用作生物制品,但体外工程并不能消除影响有效性的特征,例如蛋白酶敏感性.
- 目前用于增强生物亲和力的方法不考虑体内生物约束.
研究的目的:
- 设计初级小鼠B细胞以表达人类蛋白质生物,而不会破坏它们的亲和力成熟能力.
- 调查体内亲和力成熟的潜力,以提高蛋白质的生物疗效.
主要方法:
- 引入了CD4-Ig的CD4域1和2 (D1D2) 进入小鼠B细胞的重链位置.
- 通过收养,将工程B细胞转移到野生类型小鼠中,并免疫它们.
- 分析了B细胞增殖,类切换,亲和力成熟和抗体产生.
主要成果:
- 工程B细胞成功增殖,类交换,亲和力在体内成熟.
- 在D1D2区域的体质突变增强了对HIV-1 Env.的CD4-Ig-v0结合亲和力.
- CD4-Ig-v0的中和效能在各种HIV-1隔离物中增加了十倍以上.
结论:
- 非抗体蛋白质生物制剂的体内亲和力成熟是可行的,并提高治疗疗效.
- 这种方法可以通过利用B细胞免疫系统指导开发更有效的蛋白质疗法.
- 在B细胞内工程生物学提供了一种策略,以克服体外蛋白质增强的局限性.
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