在质瘤干细胞系中进行球状体药物敏感性查
Kyra Harvey1, Katherine Labella1, Angela Liou1
1Division of Oncology, Children's Hospital of Philadelphia; Department of Pediatrics, Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania; School of Medicine, University of Pennsylvania.
Journal of visualized experiments : JoVE
|February 19, 2024
概括
这项研究引入了用于抗癌药物查的3D球形测定方法,为质瘤干细胞药物敏感性和协同作用提供了比传统的2D方法更准确的模型.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 药物发现 药物发现 药物发现
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 在体外药物敏感性查对于开发抗癌组合疗法至关重要.
- 二维 (2D) 单层细胞模型不如三维 (3D) 球形模型准确,特别是在质瘤干细胞系中.
- 3D球形模型更好地代表了体内瘤的行为和信号通路.
研究的目的:
- 用3D球形细胞模型描述一个用于体外药物查的协议.
- 用3D测定来评估质瘤干细胞系中的药物敏感性和协同作用.
- 为抗癌药物研究提供更准确的临床前模型.
主要方法:
- 利用表达RFP的小鼠和人类质瘤干细胞系.
- 在低附着的96孔板中涂层细胞在一夜之间形成球形.
- 使用Incucyte实时成像系统监测球形状的生长和测量药物效应.
- 计算的半最大抑制度 (IC50),中位数致命剂量 (LD50) 和协同作用得分.
主要成果:
- 3D球形测试有效确定了药物诱导的细胞死亡和药物协同作用.
- 量化药物敏感性和结合作用在质瘤干细胞球体.
- 证明了该试验能够评估IC50,LD50和协同作用得分的能力.
结论:
- 3D球形药物敏感性和协同分析为抗癌药物发现提供了更准确的体外模型.
- 这种方法增强了对药物疗效和结合疗法的临床前研究,用于质瘤.
- 测试的3D性质更好地反映了体内瘤对药物治疗的反应.
